【摘 要】
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研究背景:T细胞在免疫应答过程中向不同效应型T细胞和抑制型T细胞分化,这一过程受到许多转录因子、细胞因子和其他调控因子的调控。然而,在许多免疫性疾病中如何调节调节性T
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研究背景:T细胞在免疫应答过程中向不同效应型T细胞和抑制型T细胞分化,这一过程受到许多转录因子、细胞因子和其他调控因子的调控。然而,在许多免疫性疾病中如何调节调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)与Th17细胞的分化平衡一直困扰着我们,尤其是自身免疫性疾病和移植后排斥。Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)是Hippo通路下游的主要效应分子,其调节组织体内平衡,器官大小,再生和肿瘤发生。目前大量的研究正在逐渐阐明YAP的生物学功能及其影响肿瘤细胞增殖的机制。但是YAP在调节性T细胞与Th17细胞的分化平衡中作用未被报道,我们的研究表明其在此平衡中发挥关键作用。目的:探讨YAP相关蛋白在免疫应答时不同亚群中的表达差异以及对调节性T细胞和Th17细胞分化及功能影响。方法:采用实时定量PCR技术检测CD4+Naive T向不同CD4+T细胞亚群分化时YAP的表达情况,利用体外诱调节性T细胞和Th17细胞实验验证YAP对它们体外分化的影响,利用体外免疫抑制实验说明YAP缺陷对调节性T细胞的功能影响,利用荧光素酶实验检测YAP对IL-17A表达的影响,利用实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型体内验证YAP缺陷对调节性T细胞和Th17细胞分化和功能的影响。结果:YAP特异性在调节性T细胞中高表达,在体外其缺陷减缓调节性T细胞的分化并降低其功能,同时加快Th17细胞的分化,增强IL-17A基因和转录因子RORγ t基因的表达和蛋白的产生。在体内其缺陷极大的加重实验性变态反应性脑脊髓炎疾病发展进程及严重程度。结论:YAP在T细胞分化过程中对调节调节性T细胞与Th17细胞的平衡调控发挥关键作用,有望在治疗自身免疫性疾病和移植后免疫排斥中得以应用。
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