血浆中长链非编码RNA作为胰腺癌新型诊断分子标志物的研究

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研究目的:  胰腺癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,恶性程度高,由于早期临床症状不明显,缺少有效的预防、检测手段,大多数患者发现时已达癌症晚期,失去手术治疗的机会,而其他治疗方法如放、化疗的效果差,因而胰腺癌的生存率低。因此寻找可靠的生物标志物用于胰腺癌的早期诊断具有重要意义。通过数据库筛选出胰腺癌患者中特征性的表达 lncRNAs,进一步评估筛选出能作为循环血中胰腺癌早期诊断的新型分子标志物的lncRNAs,为寻找胰腺癌早期诊断指标提供研究基础。  研究方法:  1.通过cBioportal网站分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库,筛选出11个在胰腺癌中差异性表达的lncRNAs。2.在30个非肿瘤血浆样品(包括15个健康和15个慢性胰腺炎受试者)和15个胰腺癌患者血浆中初步分析上述11个lncRNAs的表达水平差异,筛选出三个候选lncRNAs的ABHD11-AS1,LINC00176和SNHG11。3.进一步在大样本,包括46名健康对照,97名慢性胰腺炎患者和114名胰腺癌患者血浆标本中进行验证。4.采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估候选lncRNAs诊断胰腺癌,尤其早期胰腺癌的价值,并与肿瘤标志物进行对比。5.通过网站ONCOLNC分析TCGA数据库,明确候选lncRNAs表达量与预后之间的关系。  研究结果:  我们的数据表明,在健康受试者,慢性胰腺炎,胰腺癌三组血浆样本中,三个候选 lncRNAs ABHD11-AS1,LINC00176 和 SNHG11 表达量均是逐步升高。其中ABHD11-AS1具有较高的诊断胰腺癌,尤其对于早期胰腺癌具有很好的价值,且诊断价值高于肿瘤指标CEA,CA199和CA125,并且ABHD11-AS1与肿瘤指标结合后的诊断价值进一步升高。此外,与ABHD11-AS1低表达的患者相比,ABHD11-AS1高表达患者的总体生存率显著降低。  研究结论:  胰腺癌患者血浆中存在着特征性表达的 lncRNAs ,其中长链非编码 RNA ABHD11-AS1 具有早期诊断胰腺癌的价值,与肿瘤标志物联合诊断价值更高,ABHD11-AS1高表达患者相比低表达患者总体生存率降低,提示其有望作为胰腺癌早期诊断的新型生物标志物。
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