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第一部分文献研究随着生活水平提高、饮食架构的变化,人类饮食相关疾病成为发展中国家及发达国家的潜在威胁。营养过剩的饮食习惯及以静坐为主的工作模式导致现代人代谢类疾病的频繁发展,最明显的就是糖尿病(DM)。胰岛素抵抗(IR)作为糖尿病的前驱状态,受到了现代研究的高度关注。而且作为高血压、脂肪肝、多囊卵巢综合症等疾病的“共同土壤”,胰岛素抵抗同时受到广泛关注。目前研究表明,糖尿病发病率的增长趋势正在逐年增长,严重危害人类健康。目前为止,对现代医学对2型糖尿病(T2DM)的发病机制尚未完全剖析清楚,胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能缺陷是其基本特征,而现代生活营养过剩所引起的肥胖、高血压、糖尿病与胰岛素抵抗关系密切。胰岛素抵抗作为T2DM发生的核心环节,是治疗T2DM及胰岛素抵抗相关疾病的关键。因此,调节胰岛素信号通路异常,从而改善胰岛素抵抗,以此为突破口,是治疗T2DM的关键所在。中医又将糖尿病称为消渴病,历史记载由来已久,因此历代医家及后世学者都在治疗消渴病的过程中积累了丰富的临床经验,或以之撰写医案分享临床心得,或以之进行实验深化研究,都为人类的医学事业作出了伟大的贡献。大量文献表明,针刺治疗胰岛素抵抗相关疾病过程中存在不可取代的优势,其作用机理与改善胰岛素抵抗密切相关。本课题组通过既往研究发现针刺可通过受体及受体后水平改善胰岛素抵抗。为了进一步完善针刺改善胰岛素抵抗的机理,本课题选择胰岛素抵抗发生、发展过程中的脂代谢紊乱作为切入点,以脂联素所激发的AMPK-ACC信号转导通路为研究方向,通过检测相关指标观察针刺对胰岛素抵抗从宏观到微观的整体性理论,进一步证明其作用机理与治疗作用。第二部分实验研究目的：以高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型大鼠为研究对象,以噻唑烷二酮类药物吡格列酮为对照,系统观察针刺对胰岛素抵抗大鼠血清脂联素、游离脂肪酸含量的影响,肝脏AMPK、ACC蛋白表达的影响,以及肝脏超微结构形态学的改变,从而多层次、多水平诠释针刺对胰岛素抵抗脂质代谢紊乱的调节效应,为其强化胰岛敏感功能提供新的理论基础。方法：将52只雄性SPF级SD大鼠(180-220g)普通饲料适应性饲养5天,随机抽出10只为正常组,喂以普通饲料；余下大鼠改用高脂饲料喂养3个月为造模组。从第8周开始,每隔一周对所有大鼠进行眼眶静脉窦取血,检测空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指标(ISI、HOMA-IR),当模型组大鼠ISI比空白组明显降低(P<0.05),HOMA-IR明显升高(P<0.05)时,即进行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验,当葡萄糖输注率(GIR)与空白组相比明显降低(P<0.05)时为造模成功。第12周造模成功后,采用分层随机法分为3组：模型组(11只)、西药组(13只)、电针组(12只)。空白组继续以普通饲料饲养2周,模型组继续以高脂饲料饲养2周。电针组继续以高脂饲料饲养2周,同时给予电针治疗,穴取“丰隆”、“三阴交”,1次/日。西药组续以高脂饲料饲养2周,同时给予吡格列酮悬浊液10mg/kg灌胃,1次/日。各组大鼠于治疗结束后眼眶静脉窦采血检测FINS. ADP. FFA等指标,FPG测定采用葡萄糖氧化酶法,FINS. ADP. FFA测定采用ELISA法。取肝脏,使用蛋白印迹检测手段,观察针刺前后胰岛素抵抗模型大鼠肝脏AMPK. ACC蛋白表达情况。使用透射电镜观察针刺后胰岛素抵抗模型大鼠肝脏组织超微结构形态学的改变。成果：1.高脂饲料饲养12周后,模型组、西药组、电针组大鼠的GIR均较空白组显著降低(P<0.01),表明造模成功。经过2周治疗后,西药组、电针组的GIR较模型组显著升高(P<0.01)。2.透射电镜观察：空白组干细胞中细胞器结构完好,线粒体、粗面内质网丰富,胞浆内无脂滴及脱颗粒现象,线粒体膜、嵴结构完整,排列规则,粗面内质网排列整齐；模型组肝细胞内可见大量脂滴分布,线粒体呈现不同程度肿胀,线粒体嵴变少变短,甚至出现空泡化。通过治疗,西药组、电针组肝细胞胞浆中脂滴较模型组减少,线粒体肿胀减轻,内外膜部分融合。3.模型组血清中ADP较空白组显著性降低(R<0.01), FFA较空白组显著性升高(P<0.01)。经治疗后,西药组、电针组的ADP较模型组显著性升高(R<0.01, R<0.05), FFA较模型组显著性降低(P<0.01,P<0.05)。4.模型组大鼠肝脏的AMPK蛋白水平较空白组显著降低(P<0.01), ACC蛋白水平显著性升高(P<0.05)。经治疗后,西药组、电针组AMPK蛋白水平较模型组显著升高(P<0.01,P<0.05)；西药组、电针组ACC蛋白水平较模型组显著降低(P<0.01)。结论：研究表明,电针可通过激活脂联素介导的信号通路,上调AMPK蛋白表达,进而下调ACC蛋白表达,以调整机体脂质代谢紊乱从而改善胰岛素抵抗状态。这可能是针刺治疗胰岛素抵抗的机制之一。