复发难治性急性髓系白血病再诱导疗效分析

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目的分析复发难治性急性髓系白血病(AML)患者的临床高危因素,评估再诱导方案疗效。方法回顾性分析296例初诊AML患者临床资料,观察其中89例复发难治性AML患者临床特征,对比不同再诱导方案的疗效。结果与同期收治AML相比,初诊时高龄、复杂核型和FMS-样酪氨酸激酶受体3的内部串联重复(FLT3-ITD)突变是AML复发难治的高危因素(P<0.05)。复发难治性AML患者再诱导有效率(完全缓解+部分缓解)是44.9%(35/78)。其中使用原方案或无交叉耐药的新药组成联合化疗方案(方案A)再诱导有效率为35.12%(13/37);含中、大剂量阿糖胞苷方案(方案B)再诱导有效率61.9%(13/21);由阿克拉霉素或高三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞苷联合粒系集落刺激因子(G-CSF)组成的预激方案(方案C)再诱导有效率为45%(9/20)。其中方案B再诱导疗效优于方案A,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论初诊时高龄、复杂核型和FLT3-ITD突变是AML复发难治的重要原因。不同的再诱导方案疗效存在差异,对年轻患者选择含中、大剂量阿糖胞苷方案有助于提高再诱导缓解率。对耐受性差的患者,更适合选择预激方案以提高再诱导缓解率。对于初诊原发急性髓系白血病(de novo AML)病人,接受初次诱导治疗是至关重要的。我们回顾性分析311例原发AML病人的临床数据,旨在明确原发AML病人初次诱导失败的影响因素。与179例经初次诱导后获得完全缓解(CR)的病人相比,132例未获得CR的病人有如下特点:高龄、较差的预后分组、较高的FMS-样酪氨酸激酶受体3的内部串联重复突变(FLT3-ITD)突变率和CD9阳性表达率、较低的c MPO和CD64的表达率、较差的总体生存(OS)。与CR组相比,未CR组病人的2年OS率较低((28.3%vs.53.3%,P<0.001)。然而,如病人经初次诱导治疗和再次诱导治疗后,获得相同的缓解状态,其2年OS率是没有差别的。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可显著提高初次诱导失败病人的2年OS率。对于具有相似缓解状态的病人,FLT3-ITD的表达与否,可影响其2年OS率,而CD9的表达与否与2年OS率无相关性。初次诱导治疗失败和较差的预后分组对原发AML病人的长期生存有显著的影响,allo-HSCT是提高这些病人总体生存的有效策略。为明确再诱导疗效的影响因素,我们回顾性分析109例初次诱导失败,并接受再诱导治疗的原发急性髓系白血病(de novo AML)病人。67例病人(61.5%)经再次诱导后仍未获得完全缓解(CR),他们有如下特点:更高的骨髓(BM)原始细胞比例和再诱导前白细胞计数、较低的初次诱导后BM原始细胞下降比例。预后分层和初次诱导后BM原始细胞下降比例是再诱导疗效的独立影响因素。与再次诱导未CR病人相比,CR病人的2年总体生存(OS)率更高(52.4%vs.17.5%,P<0.01)。67例再诱导后仍未CR患者中,21例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),与全部病人相比,这些病人的2年OS率较高(79.8%vs.31.1%,P=0.000)。Cox单因素回归分析表明:OS的影响因素包括预后分层、初次诱导后BM原始细胞下降比例、再诱导前白细胞计数、再诱导后缓解状态、是否行allo-HSCT;Cox多因素回归分析表明:OS的影响因素包括再诱导前白细胞计数、再诱导后缓解状态、是否行allo-HSCT。结果表明:再诱导后的缓解状态是OS的重要影响因素,allo-HSCT是提高再诱导治疗失败AML患者OS的有价值治疗手段。
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