心理应激对实验性糖尿病大鼠神经内分泌功能、行为学的影响及中药干预的实验研究

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一目的依据心身相关理论,从神经内分泌功能和行为学变化探讨心理应激对糖尿病发病后的影响,以及具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方的调节作用。二方法给予大鼠小剂量多次尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)配合高脂饮食制作实验性糖尿病大鼠模型。此基础上给予大鼠心理应激(不规则光电刺激),观察心理应激对糖尿病大鼠的影响。应激实验分急性应激、慢性应激两部分进行,每部分实验动物随机分为正常对照组、单纯应激组、糖尿病组、糖尿病+应激组和糖尿病+应激+中药组五组。运用放射免疫学、免疫组化、RT-PCR技术检测心理应激对大鼠血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标、脑及胰腺NPY表达的影响;借鉴经典的旷场实验评定了心理应激对大鼠行为的影响。同步观察了中药复方心身5号的调节作用。三结果1. ZTZ配合高脂饮食可使大鼠血糖升高(平均血糖值25. 3mmol。L),胰岛β细胞受损,造成大鼠糖尿病模型。2. 心理应激可以促使糖尿病大鼠血清胰岛素降低,血清胰岛素升高,血糖升高,中药组各指标均有改善趋势。3. 心理应激可以促使正常大鼠脑c-fosmRNA、FOS蛋白表达增强,血清皮质醇显著升高(P<0. 05) ,但对糖尿病大鼠c-fosmRNA、FOS蛋白表达、血清皮质醇影响较正常大鼠弱,中药组的这种变化有改善趋势。4. 糖尿病大鼠脑神经肽Y(NPY)mRNA、NPY、胰腺NPY表达增强,急性应激时正常大鼠NPY mRNA表达有所增强,糖尿病大鼠表达有所减弱,中药组大鼠脑NPY mRNA有下调,NPY表达有增强趋势。5. 糖尿病大鼠与正常大鼠比较行为学有改变,心理应激可使正常及糖尿病大鼠行为发生改变(P<0. 01) ,中药组大鼠改变较轻。四结论1. STZ配合高脂饮食可使大鼠血糖升高,造成实验性糖尿病大鼠模型。给予中文摘要心理应激后具有血糖升高,血清胰岛素降低、胰高血糖素升高、皮质醇分泌增多,及宏观行为改变的特点,表明心理应激可加重糖尿病病情,加重糖代谢及内分泌紊乱,并呈现糖尿病病证(气机失调证)结合表现。 2.心理应激能加重实验性糖尿病大鼠糖代谢紊乱状况。其病生理机制可能与下丘脑一垂体一肾上腺轴和交感一肾上腺髓质系统有关。这些改变与中医的气机失调的病机密切相关,可能是气机失调的现代生物学基础之一。 3.糖尿病大鼠反应性较正常大鼠差,心理应激可导致STZ大鼠的行为活动异常,主要表现短期以兴奋为主,随时间的延长转为抑制,从大鼠宏观状态反映了气机失调的外在表现。 4,心身5号可能通过干预下丘脑一垂体一肾上腺轴和交感一肾上腺髓质系统减轻心理应激对实验性糖尿病病理变化的不良影响,同时也对大鼠宏观反应(一般状况和行为改变)起到调节作用。
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