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目的研究低剂量二噁英慢性暴露对雄性大鼠睾丸和血清蛋白表达的影响,以进一步探讨二噁英生殖毒性和其它毒性机制,为二噁英毒性靶标的探寻提供一定的科学依据。方法将32只6周龄雄性SD大鼠随机分为高、中、低三个2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)组和对照组。高、中和低剂量TCDD组染毒剂量分别为875、350和140 ng/kg/week,对照组仅给予玉米油,每周染毒一次,连续灌胃染毒29周,染毒结束后以股动脉放血方式处死所有实验动物。染毒结束后,采用双向凝胶电泳—质谱分析—生物信息学检索的技术路线分析睾丸和血清蛋白表达谱,以双向凝胶电泳分离睾丸和血清蛋白组,以质谱分析(MALDI-TOF-MS和MALDI-TOF-MS/MS)和生物信息学检索(NCBI数据库检索)鉴定差异表达蛋白。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清性激素(睾酮、黄体生成素和促卵泡激素)水平;同时进行睾丸和肝脏组织形态学检查以及附睾尾精子数计数。结果中、高剂量组动物体重低于对照组(P＜0.05),高剂量组睾丸脏器系数高于对照组(P＜0.05)。与对照组相比,二噁英慢性暴露引起了中、高剂量组附睾尾精子数和高剂量组血清性激素(睾酮、黄体生成素和促卵泡激素)浓度的降低(P＜0.05)。二噁英暴露扰乱了睾丸蛋白质的表达,成功鉴定了若干与二噁英生殖毒性和其它毒性相关的差异表达蛋白质。在睾丸组织差异蛋白中,睾丸脂肪酸结合蛋白(PERF15)是唯一表达下调蛋白;sperm protein SSP411、泛素C末端水解酶-L3(UCH-L3)、真核翻译延伸因子1-γ(EF1Bgamma)和L-3-羟酰基-辅酶A脱氢酶前体四个蛋白表达上调。中、高剂量组肝脏脏器系数高于对照组(P＜0.05),而且中、高剂量组大鼠肝脏脂肪变性和坏死程度重于对照组(P＜0.05),尤其高剂量组可观察到明显大片脂肪变性、溶解性坏死以及肝细胞条索的断续。二噁英慢性暴露对血清蛋白产生了一定影响,所鉴定的血清差异蛋白中,触珠蛋白(Bal-647)表达下调,载脂蛋白E(apolipoprotein E)表达上调,胎球蛋白类蛋白(futuin-like protein)仅在高剂量组表达。结论二噁英慢性暴露对大鼠睾丸和血清蛋白表达产生了一定的影响,所鉴定的差异蛋白有助于二噁英生殖毒性及其它毒性机制的理解;二噁英暴露引起性激素水平的紊乱,提示二噁英可能扰乱了下丘脑—腺垂体—睾丸性腺轴的正常调节机制;二噁英所致生殖毒性可部分归因于性激素水平的紊乱。