铁稳态与脑缺氧预适应保护作用机制的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuxiaorou12345
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本课题主要研究缺氧预适应时,中枢神经系统四种铁转运蛋白的表达,探讨铁在缺氧预适应状态下对神经细胞的作用。   本课题通过观察不同缺氧预适应条件对脑铁转运蛋白transferrin receptor(TFR),hephaestin(HEPH),Divalent metal transporter-1(DMT1),ferroportin-1(Fpn1)的影响。   首先,我们用功能学实验来验证缺氧预适应的保护作用,将不同缺氧预适应天数的大鼠进行大脑梗死处理,然后沿冠状缝切片并用TTC染色,结果发现缺氧预适应10天和30天两组的脑部梗死面积明显小于缺氧预适应1天和5天两组,说明缺氧预适应确实对大脑的神经中枢有保护作用。   用原子吸收分光光度法对脑四个不同部位进行铁含量测定发现,与正常组相比,缺氧预适应1天和5天的大鼠脑中铁含量明显增加,形成铁的过度积累。而随着缺氧天数的增加,从10天开始到30天大鼠脑中铁含量开始减少。   接下来我们用蛋白质印记分析法(Western Blot)测定大鼠脑皮层和黑质中各种铁转运蛋白表达的情况。铁转入蛋白DMT1,TfR的表达从0天到5天是明显增加的,而随着缺氧预适应时间延长,从10天开始他们的表达普遍有一个明显降低的趋势。而铁转出蛋白Fpn1和Heph在前5天没有明显变化,而10天后它们的表达明显增加。由此推论脑铁转运蛋白参与了脑细胞铁含量变化的调解,是脑细胞铁平衡调解的重要因素。
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