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目的：1 5脂加氧酶(15-LOX)是一组具有加氧酶和过氧化氢酶双重活性的同工酶，是催化不饱和脂肪酸代谢的关键酶之一，主要参与抗炎症反应、肿瘤形成与进展等病理生理过程。人类组织中存有两型15-LOX：15-L01和15-L02。本实验主要研究在上皮性卵巢癌患者中15脂加氧酶2(15-L02)的表达情况及与患者临床病理学参数、对治疗的反应和临床结果之间的相互关系。
实验设计 预试验采用免疫组化SP法研究15-L02在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及相应对照组织中的表达情况。根据预试验结果，采用免疫组化和western blot检测的方法分别研究15-L02在非瘤性（即正常卵巢组织）、良性和恶性卵巢癌组织中的表达情况，上述组织样本取材自因可测量的盆腔肿物入院行初次剖腹探查术或因疾病复发/进展行间隔肿瘤细胞减灭术的患者。使用回顾性的表格采集并整理患者的临床病理学信息用于统计学分析。
结果 预试验免疫组化结果15-LOX-2在宫颈癌、卵巢癌组织中呈阳性表达，在相应对照组织中呈弱表达或无表达，其差别有显著性(P<0.01)。在子宫内膜癌及相应对照组织中呈阴性表达。免疫组化发现15-L02蛋白在非瘤性、良性卵巢肿瘤中的表达明显低于交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤，其中恶性与良性、非瘤性组间比较，差异有显著性(P<0.01)。免疫组化同时发现15-L02蛋白在特殊卵巢肿瘤中的表达情况。在成熟畸胎瘤、子宫内膜样腺癌和输卵管原发腺癌累及卵巢中呈阴性表达倾向，在良性Brenner瘤、透明细胞癌和原发类癌中呈阳性表达倾向，但由于例数过少不做统计学分析。Western blot分析表明15-L02在非瘤性、良性及恶性卵巢癌组织样本中的蛋白表达水平呈逐步增高趋势，恶性卵巢癌组分别与良性和非瘤性组比较，其差别有显著性(P<0.01)，Western blot分析验证了免疫组化结果。在侵袭性上皮性卵巢癌样本中，15-L02的高表达明显与具有侵袭性特征的临床病理学变量相关，包括年龄、FIGO分期、组织病理学分级、盆腔淋巴结阳性状态、腹水和术后残余肿瘤体积等因素(P<0.05)，但与患者血清CA125水平、远处转移等无关(P>0.05)，与病理学类型的关系有待于进一步研究。15-L02的表达水平在化疗前后两组间比较无显著性差别。病理学检验发现化疗后样本表达15-L02蛋白的阳性细胞数的中位值少于化疗前。KM生存分析表明在侵袭性上皮性卵巢癌中15-L02蛋白的阳性表达与较短的疾病进展时间和总生存期独立相关，15-L02阳性表达患者存在更差的生存率(P<0.01)。单变量分析表明在侵袭性上皮性卵巢癌组织中15-L02表达、年龄、血清CA125水平、腹水、术后残余肿瘤体积、盆腔淋巴结转移和远处转移等是与患者生存时间独立相关的预测指标。多变量分析表明15-L02表达与血清CA125水平相关，并可以联合预测患者的生存时间。
结论 研究表明15-L02在相当比例的卵巢癌患者组织样本中高表达，与较短的疾病进展时间和总生存期呈独立性相关。15-L02单独或与血清CA125水平联合可以预测患者的生存时间，评估其临床结果。分析15-LOX-2的表达情况能够提供额外信息便于分选卵巢癌预后不良患者的候选人从而使其获得更加定向和个体化的治疗方案。在上皮性卵巢癌中15-LOX-2可能成为新的判断预后的有用的标志物和治疗靶点。