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聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯三嵌段共聚物(Pluronic)近年来在生物医用材料中有广泛的应用。这种共聚物能在选择性溶剂中自组装成胶束,可以作为难溶性,具有不理想药动力学和低稳定性药物的理想载体。
本文将Pluromc F127依次与对甲苯磺酰氯、邻苯二甲酰亚胺化钾及乙二胺反应,使端羟基转化为端氨基,然后与具有受体介导作用的叶酸大分子反应,使其作为靶向配体接到F127的端基上。利用1H NMR和IR对叶酸封端的F127(F127-folate)的结构进行表征。用透析法制备胶束溶液,采用表面张力法测量临界胶束浓度CMC。胶束的粒径和形态采用动态光散射法(DLS)和透射电子显微镜(TEM)测量,结果表明胶束的粒子大小受嵌段共聚物浓度和温度影响。5氟尿嘧啶作为模型药物体外释放结果表明F127-folate胶束具有明显的缓释作用。
通过端基丙烯酰酯化在F127两端引入碳碳双键,自组装形成胶束后,亚甲基双丙烯酰胺(MBA)作为交联剂,使胶束壳层发生交联。壳交联胶束显著降低了CMC值,使胶束更稳定。当嵌段共聚物浓度为10 g/L时,交联剂用量控制在共聚物质量的10%时,壳交联胶束具有较低的CMC值和粒径。紫外光谱测量表明壳交联胶束具有温度响应性,随交联剂用量增加,壳交联胶束的低临界共溶温度LCST增大。