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[目的] 研究TRAIL(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand)对胃癌细胞AGS、MKN45、MKN28和SGC-7901的凋亡诱导作用，及凋亡调控相关蛋白NF-κB、survivin、Bcl-2和Caspase3在细胞中的表达，探讨胃癌细胞对TRAIL作用的耐受机制；观察硝普钠及α-生育酚单独及与TRAIL联合应用时细胞凋亡率，及用药前后细胞中上述蛋白的表达，阐明二者单独应用及与TRAIL联合应用时对胃癌细胞的作用。 [方法] 采用碘化丙啶(PI)染色及流式细胞术对TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡做定量分析；应用western blot方法观察了NF-κB、survivin、Bcl-2和Caspase3在四种胃癌细胞中的表达；应用α-生育酚(α-TOS)、α-TOS+TRAIL分别作用于敏感和耐受细胞，观察单独应用α-TOS及与TRAIL联合用药时细胞凋亡率的不同；应用硝普钠(SNP)、SNP+TRAIL分别作用于敏感和耐受细胞，观察单独应用SNP及SNP与TRAIL联合用药时细胞凋亡率的不同，western blot方法观察用药前后细胞中NF-κB、survivin和Bcl-2的表达。 [结果] (1)在TRAIL浓度为300ng／ml作用24小时情况下，胃癌细胞株MKN28的凋亡率最高为36.05％，MKN45和AGS次之，分别为20.37％和16.50％，SGC-7901对TRAIL敏感性最低，仅为11.80％。统计学分析表明，MKN28细胞对TRAIL的敏感性远高于其余三种细胞(p＜0.05)，而其他三种细胞对TRAIL的敏感性无显著差别(p＞0.05)。(2)western blot结果显示，MKN28细胞中NF-κB、survivin的表达明显低于SGC-7901细胞，而Caspase3的表达明显高于SGC-7901细胞，四种细胞中Bcl-2的表达无明显差异。(3)单用α-TOS 60μmol／L，作用24小时，MKN28和SGC-7901细胞的凋亡率分别为9.0％和8.5％，单用TRAIL300ng／ml诱导两种胃癌细胞的凋亡率分别为36.05％和11.80％，而α-TOS 60μmol／L和TRAIL 300ng／ml联合应用，可使胃癌MKN28细胞和SGC-7901细胞的凋亡率分别提高至63.7％和48.1％，显著高于单独用药对细胞的凋亡诱导作用(p＜0.05)。联合用药对胃癌细胞的凋亡诱导作用呈时效、量效关系。(4)单独应用SNP对胃癌细胞无凋亡诱导作用，但联合应用TRAIL300ng／ml及SNP2.0mM，可使MKN28和SGC-7901细胞凋亡率分别提高至63.77％和41.92％，远高于单独应用TRAIL对细胞的作用(p＜0.05)，且联合用药的凋亡诱导作用呈时效、量效关系。(5)α-生育酚可使细胞中survivin和Bcl-2的表达下降，且α-生育酚联合第三军医大学硕士学位论文TRAIL处理后，这种下降更明显。(6) SNP对细胞中Bd一2和NF- KB的表达无影响，但可使survivin的表达下降，联合应用sNP+TRAIL，可使细胞中NF- KB和survivin的表达明显下降，但对Bd一2的表达无影响。 【结论】(1) TRAIL在50ng/m卜一300n岁ml剂量范围内，对四种胃癌细胞均具有凋亡诱导作用，其作用具有量效关系。MKN28细胞对TRAIL的敏感性最高，而SGC一7901细胞的敏感性最低。(2)胃癌细胞对一TRAIL的敏感性与细胞内Bd一2的表达无关，与凋亡抑制因子NF一‘B和survivin的低表达及凋亡促进因子Caspase3的高表达有关。(3) Q.TOS对MKN28细胞和SGC一7901细胞具有凋亡诱导作用，且这种作用呈现量效关系，Q .TOS与TRAIL联合应用对TRAIL具有增敏作用，且这种作用呈现时效和量效关系。Q一Tos通过降低细胞中survivin和Bcl一2的表达来发挥对TRAIL的增敏作用。(4) SNP单独应用不能诱导胃癌细胞凋亡。SNP与TRAIL联合应用对TRAIL具有增敏作用，且这种作用呈现时效和量效关系。SNP通过降低细胞中survivin的表达来发挥对TRAIL的增敏作用。