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抗肿瘤抗生素是指由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质,是抗肿瘤药物的一部分,其来源有别于化学合成、植物或其他来源的抗肿瘤药物,是一类重要的癌症治疗剂。来源于微生物的抗肿瘤抗生素具有作用机制独特与化学结构多样性丰富的特点,使人们多年来都致力于从其次生代谢产物中寻找结构新颖的抗肿瘤活性先导化合物。
化学筛选方法早已被用来评价“极端环境和难培养微生物”的发酵产物。我们对不同种的嗜碱放线菌的发酵液进行了筛选,其中菌株YIM80038,YIM80139和YIM80186被挑选出来对其次级代谢产物进行进一步的研究。在本文中,首先对这三株菌的次级代谢产物进行薄层层析(TLC)及体外模型活性筛选,然后对次级代谢产物的化学成分进行初步研究。利用硅胶柱层析、HPLC及SephadexLH-20等多种分离材料和手段,从这三株菌的次级代谢产物中分离得到15个化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定了其中11个化合物的结构,它们分别为:(1)8-氨基-7-氧代-7H-吩噁嗪-2-羧酸(zjy-01);(2)9-(2-乙酰胺基-2-羧基乙硫代)-8-氨基-7-氧代-7H-吩噁嗪-2-羧酸(zjy-02);(3)2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(色氨酸)(zjy-03);(4)N-(3-氧代-3H-吩噁嗪-2-基)乙酰胺(zjy-04);(5)2-氨基-3H-吩恶嗪-3-酮(zjy-05);(6)2-(甲氨基)-3H-吩噁嗪-3-酮(zjy-06);(7)N-(2-羟基苯)乙酰胺(zjy-07);(8)7-羟基-3-(4-羟苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮(zjy-08);(9)5,7二羟基-3-(4-羟苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮(zjy-09);(10)(Z)-4-(1-(羟亚氨基)-2-氧代丙基)吡嗪-1(4H)-腈(zjy-10);(11)7,8-二羟基-11a,11b-二氢-7H-环氧并[2,3-j]吡喃并[3,4-b]喹嗪-11(7aH)-酮(zjy-11)。
其中化合物zjy-10和zjy-11为新结构化合物,其抗肿瘤活性还需进一步确定。化合物zjy-06具有抗肿瘤活性,首次从天然产物中分离得到。化合物zjy-01、zjy-02、zjy-04、zjy-05和zjy-08是已知结构的具有抗肿瘤活性的化合物,此外其它化合物大都具有不同的抑菌活性。