广西圆斑蝰(Vipera russellii)蛇毒凝血因子X激活剂(NWK-B)的药理毒理学研究

来源 :西华师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiemei2007126
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
为深入研究国内圆斑蝰蛇毒中凝血因子X激活剂作用成份的生物学特性及应用前景,我们于2004.3~2005.3在北京昭衍新药研究中心对从广西产的圆斑蝰(Viperarussellii)蛇毒中分离纯化出的WK-B进行了药理、毒理学研究。研究主要内容包括NWK-B的生物活性检测以及止血作用、时效关系和安全性等,为能将其开发为一种新型的止血药物而提供一些基础资料,充分实现我国蛇毒资源的利用价值。本次研究方法及结论如下:1.通过FXa与特异性底物S2765的显色反应,可以清楚地明白NWK-B的作用机制,即NWK-B在Ca2+存在的情况下,能激活凝血因子X(FX),使其转变为有活性的FXa,后者进一步激活凝血酶原,从而产生止血作用。 2.采用肉眼观察血浆初凝时间的方法,判断何种环境可以使NWK-B产生最佳的凝血活性。根据结果我们可以看到NWK-B在Ca2+终浓度为12.5mM、37℃、pH7.440mMTris-HCl缓冲液的环境中的凝血活性最高。 3.根据对昆明小鼠和Wistar大鼠的药效学试验可以看出,极小剂量的NWK-B就可以明显缩短出血时间,例如剂量为0.00125U/Kg的NWK-B可以缩短小鼠正常出血时间的27.6%,而且可以显著缩短全血凝固时间(CT)、血浆复钙时间(RT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),同时增加纤维蛋白原(FIB)含量、延长优球蛋白溶解时间(ELT),使血液呈现高凝状态,而对血小板数量(PLT)却没有显著影响,说明不会产生弥散性血管内凝血(DIC)症状。 4.在Beagle犬体内,不论剂量大小,NWK-B都是在药后1h可以使血浆复钙时间(RT)达到最小,从而呈现出最佳止血效果。 5.将该药物以最大浓度1000U/Kg给于20只昆明小鼠,仅使一只小鼠死亡,故可认为该剂量为小鼠的最大耐受剂量。而在Wistar大鼠急性毒性试验中,表现出对该药物的敏感性,动物中毒症状明显,给药的剂量5U/Kg就可以导致动物死亡,经病理解剖,死因可能是DIC引起的出血及多器官衰竭,主要为肺出血及肝细胞坏死。对于Beagle犬的急性毒性试验,给药剂量为1125U/Kg的两只动物在药后短期内一些凝血指标均出现异常,说明产生了DIC,但在试验结束时都恢复到正常水平,这个实验中没有动物死亡,可以认为NWK-B给予Beagle犬的MTD为1125U/Kg。。 总之,从广西产圆斑蝰蛇毒中分离纯化出的NWK-B极小剂量就具有明显的止血、凝血作用,而且安全范围大,在医药领域中具有重大的应用价值。
其他文献
随着国民经济和科学技术的发展,现代工业对电机产品的性能和质量指标要求越来越高,电机实验技术中的现代电机自动测试系统得到人们的广泛关注。现代电机自动测试系统将测试系统和自动化控制系统合为一体,以可编程微处理器为使用核心,可对电机的空载实验、堵转实验、转矩实验等实验项目自动控制、自动测试,并对电机实验参数如电压、电流、功率、效率、转速、转矩等实现自动采集、实时存储、趋势图及报表显示、自动报警等功能。本
本文通过对荣华二采区10
期刊
本文首先详细的分析了“互联网+”对高校思想政治教育的挑战,主要包括三个方面:严重冲击了大学生的价值观、大学生网络行为不规范、挑战教师的话语权.之后探讨了互联网+时代
党的十九大和全国高校思想政治工作会议对高校的党建工作提出了更高的标准,做好大学生的发展党员工作,提高党员队伍的发展质量是重中之重.大学生党员的质量关乎到党员队伍的
真核细胞中的内质网是蛋白质合成、折叠与加工的重要场所。大量未折叠蛋白或错误折叠的蛋白在内质网内的累积会引发内质网应激(ER stress),激活细胞的未折叠蛋白响应(Unfolded P
11月9日,洛阳,正值2010年中国机械工程学会年会在洛举行的第二天,记者对王继生的采访约在了这个秋日的午后.感受着秋天特有的丰收韵味,踏着暖暖的阳光走进中信重工时,王继生
湘江东岸防洪堤项目在市公共工程建设中心党组的指导下,在推动项目实施过程中,坚持以党建促进工建,以工建检验党建,注重将党建工作与项目建设有机结合,于汛期前高质量完成涉
我从2014年5月担任北京建工博海公司第一项目部党支部副书记、工会主席.2016年3月又担任国际事业部党支部副书记、工会主席.在担任工会干部期间,我不忘初心,牢记使命,把全心
期刊
2020年2月6日,是北京市总工会成立70周年的日子.70年来,北京市总工会走过了艰辛而又辉煌的历程.rn1950年至1960年rn于1949年2月7日组建成立的“北京市总工会筹备委员会”,主
期刊
本文通过对荣华二采区10
期刊