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[目的]
肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)是一种间质细胞衍生的多功能细胞因子，能调节细胞生长和运动，促进多种细胞组织形态的发生，在胚胎生长、组织形成、肝肾脏再生、肿瘤转移及损伤修复中起着重要作用。传统研究局限于肝炎及肿瘤方面，近来发现HGF与血管内皮的形成及修复有一定的关系，是一种心肌保护因子，但其心肌保护作用的机制目前还不十分清楚，可能与其抗凋亡、促进内皮功能修复及促血管再生有关。急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)后因心肌细胞的凋亡导致心肌细胞大量丢失，最终导致心脏功能不全。抑制心肌细胞凋亡能减轻心肌梗死所致的心脏病理生理学改变及心功能不全，对心肌细胞凋亡进行干预，减少心肌细胞丢失可为缺血性心脏病治疗提供新的途径。该研究通过建立大鼠心梗模型，观察HGF干预组与未干预组心肌损害指标的动态变化以及AMI发生后14天心梗区毛细血管的再生情况，明确HGF与AMI后血管重建的关系，了解HGF在AMI发展过程中的病理生理作用及机制。通过临床AMI患者，观察AMI后HGF的动态变化及分析其与临床心肌损伤标记的相关性，为临床以HGF作为新的心肌损伤标记以及作为心梗后病情轻重和预后的指标提供实验依据，对心肌梗死的治疗提出一种新的思路。
[方法]
参照Pfeffer法构建大鼠的心肌梗死模型，通过对实验方案的改良，降低了实验动物的死亡率。采用ELISA和化学发光法检测HGF与肌钙蛋白T(troponinT，TNT)、B型脑钠肽(brainnatriureticpeptide，BNP)、肌酸磷酸激酶Mb(CreatineKinaseMb，CK-Mb)，分析临床及实验动物心梗组和对照组的生化指标的变化规律及相关性。用BL-420生物机能实验系统检测动物左室内收缩峰值压(leftventricularsystolicpressure，LVSP)、左心室舒张期末压力(leftventricularend-diastolicpressure，LVEDP)等心功能指标和血流动力参数，比较干预组和未干预组生理和生化指标的差异。用HE染色实验动物心肌组织，观察干预组和未干预组心肌炎症、坏死及血管重建的状况。
[结果]
动物实验结果显示心肌梗死后3小时HGF的升高已非常明显，且存在持续增高的趋势，使用了外源性HGF后，AMI大鼠的血浆HGF浓度明显增高，(p＜0.01)干预组和未干预组BNP及心功能(LVSP、LVEDP)结果差异显著，(p＜0.01)病理证实干预组肌原纤维结构较清，出血、胞浆肿胀、炎症细胞浸润不明显，间质的毛细血管明显扩张，血管密度明显高于对照组。
临床试验显示HGF在心肌梗死的的急性期有显著增高，血浆HGF与心肌指标峰值之间有高度的相关性，HGF与CK-Mb在心梗后24h内r=0.63(p＜0.01)，HGF与TNI的相关性为r=0.78(p＜0.01)。HGF在胸痛发生后12h和36h分别有2个峰值，在CK-MB下降至正常水平后，HGF依然保持一个较高的水平。
[结论]
该研究的结论主要有以下方面：
1.HGF是AMI的敏感指标，可作为AMI和亚急性心肌梗死诊断的参考指标。
2.在心肌梗死的急性期HGF水平有两个峰，证明HGF不单是一个心梗发生后的应激指标，推测其在心肌重建中有重要的作用。
3.通过对HGF干预组和未干预组在生化、生理、病理多层面实验结果的分析，证实了HGF在心梗后心肌血管重建中的作用，其机制可能与促进内皮功能修复及促血管再生有关。