免疫功能健全小鼠的CD8+T细胞在寨卡病毒感染中的免疫反应

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目前,干扰素信号缺失的小鼠因其对寨卡病毒较强的易感性,被广泛用于寨卡病毒(ZIKV)感染的相关研究。干扰素信号的缺失会影响机体抗病毒的正常免疫应答。因此,本课题利用ZIKV感染野生型成年C57BL/6(B6)小鼠,探究机体在正常情况下,针对ZIKV的CD8+T细胞免疫反应。发现ZIKV可以感染这种免疫功能健全的小鼠并且诱导非常强烈的CD8+T细胞免疫反应。同时,利用这个小鼠模型,筛选到6条CD8+T细胞的阳性抗原表位,分别来自ZIKV的E蛋白和NS2A蛋白。此外,也观察到ZIKV感染野生型成年小鼠后同样可以产生记忆性CD8+T细胞。进一步,通过CD8+T细胞过继转移实验,研究了CD8+T细胞免疫反应在ZIKV感染中抗病毒感染功能。实验结果显示,来源于ZIKV感染过的野生型小鼠的CD8+T细胞与PBS对照组的CD8+T细胞相比,ZIKV感染后诱导的效应CD8+T细胞能够有效的保护机体免于ZIKV感染,具体表现为体重增加,在神经系统基本检测不到ZIKV.更进一步的研究结果表明,ZIKV诱导的交叉免疫反应性的CD8+T细胞可以有效的保护机体免于登革病毒(DENV)的感染。综上,在免疫功能健全的小鼠模型中,研究了CD8+T细胞在ZIKV感染中的免疫反应规律和抗病毒感染功能。同时,也为ZIKV感染建立了一个能够真实反映机体抗感染免疫反应的小鼠模型。这对促进ZIKV的疫苗研发具有非常重要的意义。
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