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背景和目的:在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疾病过程中,肺癌脑转移严重威胁患者的生命。当前,有大量研究探讨了表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与NSCLC脑转移发生率是否相关,但各研究结果不尽相同。因此,本研究通过荟萃分析探讨EGFR基因突变状态与NSCLC脑转移发生率间的相关性。方法:系统检索电子数据库(Pub Med,Embase,Cochrane Library,CBM,CNKI,万方,VIP)截止至2017年2月以前报告的EGFR基因突变和NSCLC患者发生脑转移事件频率的相关文献。由两名研究人员独立按纳入标准进行文献筛选,并使用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle Ottawa Quality Assessment Scale,NOS)评价纳入文献的质量。然后使用Stata/SE12.0软件进行统计学分析,根据异质性检验结果,以随机效应模型(P≤0.1或I2>50%)或固定效应模型(P>0.1并且I2≤50%)合并统计量,并进一步进行敏感性分析和亚组分析,讨论研究间的异质性来源。采用Egger法和Begg法检测发表偏倚。主要结局指标为脑转移事件,次要结局指标为脑转移后生存时间(overall survival post brain metastases,BMOS)。结果:总共纳入22个观察性研究,包含8152个病例,其中EGFR基因突变型2664例,野生型5488例。随机效应模型合并结果提示,EGFR基因突变组的NSCLC患者发生脑转移事件的风险较EGFR基因野生组高(OR 1.99,95%CI1.59-2.48,P=0.000),进一步亚组分析结果显示EGFR突变型的脑转移发生率比野生型高(EGFR突变型:EGFR野生型):初始脑转移组为1.38倍(OR=1.38,P=0.066);后续脑转移组2.01倍(OR=2.01,P=0.000);东亚组为2.39倍(OR=2.39,P=0.000);欧美组为1.59倍(OR=1.59,P=0.060);腺癌组为1.93倍(OR=1.93,P=0.000);IV期组为1.83倍(OR=1.83,P=0.000)。此外,EGFR基因中不同外显子突变的脑转移发生率不同,19外显子突变的NSCLC具有更高的脑转移发生率(OR 1.44,95%CI 0.77-2.68,P=0.252),但差异无统计学意义。生存分析研究结果显示,具有EGFR基因突变的初始脑转移患者生存期更长(HR 0.50,95%CI 0.31-0.80,P=0.004),但在后续脑转移患者中,EGFR基因突变与否对生存期无明显影响(HR 0.95,95%CI 0.42-2.15,P=0.901)。结论:EGFR基因突变型非小细胞肺癌在治疗或随访过程中有更高的脑转移风险;此外,在肺腺癌或IV期非小细胞肺癌中,EGFR基因突变的患者具有更高的脑转移发生率。