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目的:制备含酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine Tartrate)的可注射缓释微球,并进行其制剂学和药物动力学评价。方法:(1)建立卡巴拉汀HPLC体外含量测定方法,研究卡巴拉汀在体外释放介质中的稳定性。(2)分别采用O/W、W1/O/W2、O1/O2乳化溶剂挥发法和喷雾干燥法制备卡巴拉汀缓释微球,以载药量与体外释药行为作为指标筛选获得可持续释放一周和一个月的处方及制备工艺,对制得微球采用光学显微镜和X射线粉末衍射法进行形态学及药物在微球中的存在形式的评价。(3)进行卡巴拉汀缓释微球在高湿和强光条件下的稳定性实验,探讨60Co辐射灭菌法对微球性质的影响。(4)气相色谱法测定卡巴拉汀微球中二氯甲烷和乙腈的残留量。(5)建立卡巴拉汀的LC-MS/MS体内测定方法,初步研究体外缓释一周的卡巴拉汀微球在大鼠体内药动学。结果:(1)卡巴拉汀体外分析方法稳定可靠,且药物在体外释放介质中稳定。(2)采用O/W、W1/O/W2乳化溶剂挥发法和喷雾干燥法制备的卡巴拉汀微球24小时内释放量相对较高。采用O1/O2乳化溶剂挥发法时,以PLGA 502H为载体材料(处方A),能够制得24小时内释放量小,体外缓释一周的卡巴拉汀微球,微球粒径范围在80-150μm之间。以PLGA 752H和PLA202S以1:3的比例混合时(处方B),能够制得缓释一个月的卡巴拉汀微球,粒径范围在50-100μm之间。X-射线粉末衍射图显示,药物以分子形式或无定形状态分布于微球之中。(3)处方A制备的缓释微球在高湿条件下不稳定,而处方B制备的微球在高湿和强光条件下都表现出良好的稳定性。60Co辐射灭菌对微球的外观形态、载药量以及体外释药行为无显著影响。(4)处方A制备的PLGA微球的两种有机溶剂残留量符合规定,但处方B制备的微球二氯甲烷残留量略微偏高,有待于进一步改善。(5)大鼠体内卡巴拉汀缓释微球的药动学研究表明,药物可在预定时间内维持相对平稳的血药浓度。结论:建立了制备可注射酒石酸卡巴拉汀缓释微球的方法,并完成了初步的制剂学与药物动力学评价。