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背景:
目前,急性缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)主要依靠急诊头颅CT来排除出血性脑卒中,缺乏有效的诊断措施；并且,其他疾病如低血糖和颅内肿瘤等亦可引起类似脑卒中的症状,需要借助生化检测和头颅MRI等进一步检查帮助诊断。因此,脑卒中生化标志物的检测对脑卒中的早期诊断提供重要的辅助作用。人们期望寻找到类似对心肌梗死患者检测心肌肌钙蛋白一个样的生化指标来帮助早期诊断脑卒中,或协助判断脑梗死类型,正确评估病情和预后。近来研究表明炎性生化标记物参与了脑血管病的病理生理过程,扮演着重要角色,并在一定程度上可以反映神经损伤程度、炎症状态及氧化应激情况。
目的:
分析脑血管病急性期患者血清炎性生化指标的变化,以期能找到对脑血管病诊断具有特异性和敏感性较高的标志物,并探讨各项指标是否对脑梗死病因、病情判断具有指导意义。
材料和方法:
本研究为前瞻性病例对照研究,研究对象为2007年1月至7月收入院的72例发病7天内的急性脑梗死患者(脑梗死组),17例经头颅CT证实的急性脑出血患者(脑出血组)及42例同期健康体检者(对照组)；并结合TOAST及OCSP分型将72例急性脑梗死患者分为各亚组。
收集入组者基本临床信息,包括个人信息,如年龄、性别、吸烟和饮酒史；同时记录入院后24小时内的血常规、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、肝肾功能、血脂、同型半胱氨酸、超敏-C反应蛋(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、纤维蛋白酶原及降解产物D-二聚体(D-Dimer,DD)等结果,并于我科实验室检测其血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、细胞间粘附分子(inter-cellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血清vWF因子(von Willebrandfactor,vWF)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)水平,分析总结其特点,进行统计学分析。
结果:
1.脑梗死组、脑出血组及对照组三组间血清同型半胱氨酸、血脂水平、ESR、血清ICAM-1、vWF及MCP-1水平间无显著差异。但是三组间白细胞总数、血清hs-CRP水平及MMP-9水平具有显著差异(P<0.05)。
2.脑梗死组患者白细胞总数、血清hs-CRP水平及MMP-9水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。脑出血组患者血清hs-CRP水平明显高于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.001)；但其MMP-9水平及白细胞水平与对照组间无显著差异(P>0.05)。脑梗死组与脑出血组在白细胞总数、hs-CRP、MMP-9之间无显著差异,未具统计学意义。
3.根据脑梗死TOAST分型,将脑梗死组分为:大动脉粥样硬化型(large arteryarteriosclerosis,LAA)32例、小动脉病变型(small artery disease,SAD)38例和心源性栓塞型(cardinoenbolisim,CE)2例,其中LAA组白细胞总数、hs-CRP和MMP.9水平均明显高于SAD和对照组(P<0.01)。SAD患者hs-CRP水平明显高于正常对照组,但其血清白细胞总数及MMP-9水平与对照组之间无明显差异。
4.根据OCSP分型,将脑梗死组分为全前循环梗死(total anterior circulationinfarct,TACI)11例、部分前循环型梗死(partial anterior circulation infarct,PACI)15例、后循环梗死(posterior circulation infarct,POCI)17例和腔隙性梗死(lacunarinfarct,LACI)29例,其中除LACI外,其余各组白细胞总数、hs-CRP水平明显高于正常对照组,且TACI组的白细胞总数、hs-CRP最高,与其他组之间有显著的差异(P<0.05),但PACI与POCI组之间、LACI与POCI组之间无显著差异(P>0.05)。除LACI组外,其余三组MMP-9水平均明显高于正常对照组(P<0.05),同时TACI及POCI组患者明显高于LACI组(P<0.05),而其余各组之间无明显差异。
5.对脑梗死患者血清炎性因子间行相关性分析:MMP-9与外周血白细胞总数、血清Hs-CRP、纤维蛋白降解产物、vWF因子之间存在相关性,其中与白细胞总数相关最显著,其相关系数0.450(P<0.01)。血清Hs-CRP与MMP-9、外周血白细胞总数、同型半胱氨酸、血沉、纤维蛋白降解产物、vWF因子、D-Dimer相关,与血沉相关最显著,相关系数为0.589,P值均小于0.01。
结论:
1.脑梗死急性期患者外周血白细胞总数、血清hs-CRP和MMP-9升高,可做为脑血管病急性期的血清炎性标记物,对急性脑梗死诊断有提示作用。
2.脑梗死急性期患者的血清炎性因子外周血白细胞总数、血清hs-CRP及MMP-9明显升高,且与病情的严重程度及动脉粥样硬化程度相关,可反应机体炎症反应的程度,早期检测二者水平,将有助于我们做出准确的病情判断及病因分型诊断。
3.血清炎性因子MMP-9与白细胞总数显著相关,血清hs-CRP与血沉显著相关。