雌激素受体ERs、孕激素受体PR、酪氨酸激酶受体B TrkB在子宫腺肌病中的表达及意义研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:salih0997
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目的:通过检测雌激素受体ERs (Estrogen Receptor,ER-α ER-β),孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)及酪氨酸激酶受体B(Tyrosine kinase receptor type B, TrkB1在子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织中的表达强度,分析各指标在子宫腺肌病中的表达差异及其与临床指标的相关性,探索其在子宫腺肌病发病机制中的作用,为治疗子宫腺肌病寻找新的靶点。方法:收集2013年5月一2014年11月于大连医科大学-附属大连市妇产医院因子宫腺肌病行全子宫切除术患者在位内膜及病灶组织(即异位内膜)共36例(增生期26例,分泌期10例)作为实验组;收集同期因宫颈上皮内瘤变III级(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CINIII)行全子宫切除术患者子宫内膜共21例(增生期12例,分泌期9例)作为对照组。运用免疫组化SP法检测ERs、PR及TrkB的表达,使用Imge-Pro-Plus 6.0软件对表达强度进行图像分析。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、对照组与实验组一般情况的比较:对照组与实验组间年龄、宫腔操作次数、孕次、产次相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。痛经VAS评分及子宫体积相比,差异有统计学意义(P<0.05)。2、实验组与对照组ER-α、ER-β、PR及TrkB表达情况的比较(1)实验组在位内膜与对照组子宫内膜各指标表达情况的比较:实验组在位内膜ER-α、ER-β、PR及TrkB的表达均高于对照组,ER-α PR的表达差异无统计学意义(P>0.05);ER-β、TrkB的表达差异有统计学意义(P<0.05)。实验组在位内膜ER-β:ER-a高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)实验组异位内膜与对照组子宫内膜各指标表达情况的比较:实验组异位内膜ER-a、PR的表达均低于对照组,ER-β、TrkB的表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组异位内膜ER-β:ER-a高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)实验组在位与异位内膜各指标表达情况的比较:实验组在位内膜ER-a、PR的表达高于异位内膜,ER-β、 TrkB的表达低于异位内膜,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组异位内膜ER-β:ER-a高于在位内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)实验组在位内膜与对照组子宫内膜增生期与分泌期各指标情况的比较:①实验组在位内膜增生期与分泌期的比较:ER-a、ER-p、PR及TrkB的表达增生期均高于分泌期,差异均无统计学意义(P>0.05)。②增生期实验组在位内膜与对照组子宫内膜的比较:实验组在位内膜ER-a、ER-p、PR及TrkB的表达均高于对照组,ER-p、TrkB的表达差异有统计学意义(P<0.05),ER-a、PR的表达差异无统计学意义(P>0.05)。③分泌期实验组在位内膜与对照组子宫内膜的比较:实验组在位内膜ER-a、PR的表达低于对照组,但差异均无统计学意义(P<0.05);实验组在位内膜ER-p、TrkB的表达高于对照组,ER-8的表达差异有统计学意义(P<0.05), TrkB的表达差异无统计学意义(P>0.05)。④对照组子宫内膜增生期与分泌期的比较:对照组增生期ER-a、ER-p、PR及TrkB的表达均低于分泌期,ER-a、PR及TrkB的表达差异均无统计学意义,(P>0.05); ER-β的表达差异有统计学意义(P<0.05)。⑤对照组增生期及分泌期子宫内膜ER-a与ER-D表达的比较:对照组增生期及分泌期ER-α的表达均高于ER-β,差异均有统计学意义(P<0.05)。3、实验组ER-p、TrkB的表达强度与临床指标(宫腔操作次数、孕次、产次、痛经VAS评分、CA-125及子宫体积)的相关性在位内膜TrkB的表达强度与子宫体积呈正相关(P<0.05);异位内膜TrkB的表达强度与孕次、宫腔操作次数、血清CA-125、子宫体积、痛经VAS评分呈正相关(P<0.05);在位内膜ER-p的表达强度与血清CA-125、子宫体积呈负相关(P<0.05);异位内膜ER-p的表达强度与宫腔操作次数呈正相关,与血清CA-125、子宫体积、痛经VAS评分呈负相关(P<0.05)。4、实验组ERs、PR及TrkB表达强度的相关性实验组在位内膜ER-α、ER-β、PR及’TrkB的表达强度均与异位内膜ER-a. ER-p. PR及TrkB的表达强度呈正相关(P<0.05);异位内膜TrkB的表达强度与异位内膜ER-p的表达强度呈正相关(P<0.05)。5、实验组宫腔操作次数、孕产次、CA-125、子宫体积及痛经VAS评分间的相关性实验组宫腔操作次数与孕次呈正相关(P<0.05);宫腔操作次数与产次呈负相关(P<0.05);血清CA-19.5与子宫体积及痛经VAS评分呈正相关(P<0.05);子宫体积与痛经VAS评分呈正相关(P<0.05)。结论:1、子宫腺肌病中ER-a:ER-β表达优势的逆转及TrkB的表达赋予子宫内膜细胞增殖、侵袭、凋亡抑制等特性,可能在子宫腺肌病的发展中起重要的作用。2、ER-β与TrkB的表达呈正相关,ER-p可能上调TrkB的表达,通过PI3K/Akt通路,在促进内膜侵袭生长、凋亡抑制中发挥协同作用,共同促进子宫腺肌病的发展。3、PR表达的减少可能是患者对孕激素治疗无效的原因。4、孕次、宫腔操作次数、子宫体积、CA-125、痛经VAS评分均与TrkB的表达呈正相关,提示孕次及宫腔操作次数的增加可能是子宫腺肌病子宫内膜侵袭的条件。子宫体积、CA-125、痛经VAS评分可能是反应病情严重程度的指标。5. TrkB抑制剂及ER-p选择性抑制剂可能是治疗子宫腺肌病的新靶点,且超声下子宫体积、血清CA-125、痛经VAS评分可作为临床治疗是否有效的观察指标。
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