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目的：气道高反应性疾病时气道上皮细胞大量脱落，粘液分泌增多、同时伴有局部大量炎性细胞浸润。气道粘液是一种含脂质、糖结合物和蛋白质的胶体，高分子量的粘液糖蛋白(又称为粘蛋白，mucins，MUC)是气道粘液的最主要成份，具有较高的粘滞性且较难被清除。气道高反应性疾病气道产生和分泌大量粘液，易引起气道阻塞，是哮喘等气道高反应性疾病的重要临床特征之一，因此，关于粘液在气道高反应性疾病的作用及作用机制探讨成为近年来研究的热点。近年来有大量研究表明VIP是肺内重要的神经肽，具有扩张肺血管和气道平滑肌、减轻炎症反应、刺激腺体分泌等多种功能，肺和呼吸道受损伤刺激时，局部的VIP浓度增高，VIP受体表达也增多。本研究根据本实验室先前的研究基础，从气道失稳态机制出发，用臭氧应激大鼠，建立非变异性气道高反应模型，观察臭氧应激后SD大鼠肺组织和支气管上皮细胞中三种粘蛋白(mucin，MUC)(MUC1、MUC2、MUC5AC)的表达改变，以及血管活性肠肽(VIP)对这三种粘蛋白的影响。
方法：肺组织实验：40只SD大鼠随机分成4组：正常对照组、臭氧应激组、臭氧应激+VIP滴鼻治疗组和氧应激+生理盐水滴鼻治疗组，每组10只。(1)运用免疫组化标记，分别检测三种粘蛋白(MUC1、MUC2、MUC5AC)表达改变，以及VIP对这三种粘蛋白的影响，探讨VIP对臭氧应激后大鼠肺组织粘蛋白表达的影响。(2)运用western-blot方法，分别检测三种粘蛋白(MUC1、MUC2、MUC5AC)表达改变，以及VIP对这三种粘蛋白的影响，探讨VIP对臭氧应激0后大鼠肺组织粘蛋白表达的影响。细胞水平实验：常规体外培养SD大鼠支气管上皮细胞，实验分组：正常对照组、臭氧应激组、臭氧应激+VIP组和臭氧应激+生理盐水组，运用western-blot检测各组SD大鼠支气管上皮细胞三种粘蛋白(MUC1、MUC2、MUC5AC)表达的改变，从细胞水平探讨VIP对臭氧应激后SD大鼠支气管上皮细胞粘蛋白表达的影响。
结果：生理条件下大鼠肺组织及支气管上皮细胞均以粘蛋白MUC1和MUC2表达为主，臭氧应激8 d后，MUC1、MUC2和MUC5AC表达均明显增加，经VIP作用后MUC2和MUC5AC表达均明显减少，而对MUC1表达无显著改变。
结论：生理情况下大鼠肺内及支气管上皮细胞粘蛋白表达以MUC2和MUC1为主，MUC5AC表达较低。气道高反应过程中粘液高分泌可能与MUC2和MUC1的表达上调有关，VIP可有效抑制大鼠肺内MUC2和MUC5AC的表达。