卵巢癌血清microRNAs的变化及意义

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目的:微小核糖核酸(microRNA)是一类长度约为19~24个核苷酸的非编码单链小分子RNA。一些miRNAs具有肿瘤组织特异性,在肿瘤组织中的表达水平发生了显著变化,与肿瘤密切相关,被称为“OncomiRNA”。前期研究发现血清中存在丰富、稳定的miRNA,提示血清miRNAs可能作为一种新型标志物,实现肿瘤的早期诊断。本文研究了卵巢癌患者血清中miRNAs的表达变化及意义。  方法:本文收集未经任何治疗的45例卵巢癌(Ovarian cancer)患者血清作为研究样本,同时收集45例年龄、性别匹配的正常人血清作对照。首先利用血清低密度芯片技术对卵巢癌患者和正常人血清中的全部miRNAs进行筛选,同时测定卵巢癌组织和正常组织中全部的miRNA表达;选择卵巢癌患者与正常人相比表达显著变化的miRNAs,运用实时荧光定量PCR技术(quantitive realtimePCR,qRT-PCR)进行验证;采用ROC曲线分析评价其临床诊断价值。  结果:通过血清低密度芯片和组织基因芯片测序技术研究发现,卵巢癌患者和正常人血清中均存在丰富的miRNA,患者血清miRNA表达谱与正常人具有明显差异。通过qRT-PCR技术验证发现,miR-21,miR-143,miR-205,miR-200a在卵巢癌患者血清中的表达量显著上升,变化倍数为1.41~1.94倍。ROC曲线下面积为:miR-21(AUC=0.698,95%CI=0.574~0.821), miR-200a(AUC=0.35,95%CI=0.430~0.697), miR-205(AUC=0.551,95%CI=0.319~0.599), miR-143(AUC=0.463,95%CI=0.423~0.667)。4-miRNAs组合的ROC曲线下面积为(AUC=0.711,95%CI=0.591~0.830)。  结论:卵巢癌患者血清miRNAs表达与正常人具有明显差异;卵巢癌患者存在特异的血清miRNAs表达,miR-21,miR-143,miR-205,miR-200a表达显著上调,4-miRNAs表达谱对卵巢癌诊断具有一定价值。
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