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姜黄素（Curcumin，Cur）是姜黄香料的主要成分，它源自东印度植物长姜黄（Curcuma longa）的根茎。临床研究证明，该合物具有多种药理作用，包括抗菌，抗氧化，抗病毒，抗炎，抗阿尔茨海默氏病以及抗癌等。但水溶性极差，易氧化，体内代谢快和生物半衰期较短，使得生物利用度低，严重阻碍了其在临床中的进一步应用。因此，为了提高姜黄素的生物利用度，为临床用药提供可选择的剂型，本课题研究了脂质体技术。脂质体由围绕水核心的一个或多个磷脂双层组成。作为一种新型药物载体，由于脂质体的磷脂双层结构与生物膜相似，因此被认为是成功的癌症递送系统，具有缓释作用，靶向性，降低药物毒性并提高稳定性等优点。本课题采用升降温循环法制备姜黄素聚乙二醇化脂质体（Cur-PEG-LPs），实现了相对较高的载药量。Cur-PEG-LPs在体内和体外均表现出较强的抗肿瘤活性。
目的：采用升降温循环法制备姜黄素聚乙二醇化脂质体（Cur-PEG-LPs），以提高其载药量及改善体内体外的抗肿瘤活性。
方法：使用薄膜分散法制备空白脂质体，后插法接入PEG，采用高压微射流技术和挤出法控制脂质体粒径，后使用升降温循环法载药，低速离心除去未包封的药物，上清液即为Cur-PEG-LPs，紫外（UV）测定包封率和载药量。使用动态光散射技术（DLS）测定Cur-PEG-LPs的粒径和zeta电位以及使用电镜技术（TEM）观察Cur-PEG-LPs的形态。透析法考察Cur-PEG-LPs的体外释放特性。复苏小鼠乳腺癌细胞（4T1），换液传代计数再种板，倒置荧光显微镜和流式细胞仪测定细胞摄取，MTT法检测细胞毒性。尾静脉注射SD大鼠10mg/kg的姜黄素混悬液和Cur-PEG-LPs，定点眼眶取血，前处理血浆样品，HPLC法测定大鼠血药浓度，构建药时曲线并计算相关药动学参数。使用4T1细胞和BalB/C小鼠建立小鼠乳腺癌模型，随机分组给药治疗，监测小鼠体重和肿瘤体积，给药结束后处死小鼠，剥离肿瘤和心肝脾肺肾。HPLC测定Cur-PEG-LPs在主要组织和肿瘤中的生物分布。
结果：电镜和DLS结果显示Cur-PEG-LPs由具有均匀的粒径分布（150.9nm，多分散指数=0.191）和负zeta电位（-29.8mV）的球形颗粒组成。UV法测定的包封率（EE）和载药量（DL）分别为61.13％和6.05％。相比传统的制备方法，该法制得的Cur-PEG-LPs的包封率和载药量均有所提高。在体外释放考察实验中，Cur-PEG-LPs具有缓释特性。体外实验表明Cur-PEG-LPs可以促进细胞摄取并增强细胞毒性。大鼠药代动力学结果表明，与游离姜黄素相比，Cur-PEG-LPs可延长血液循环，改善稳定性并增加姜黄素的血药浓度。此外，Cur-PEG-LPs在小鼠乳腺癌模型中表现出良好的抗癌功效，HPLC结果显示瘤内给药的小鼠的肿瘤内显示较高的药物浓度，而尾静脉给药的小鼠药物显示在肺部聚集。
结论：通过升降温循环法成功制备了姜黄素脂质体（Cur-PEG-LPs），并实现了相对较高的载药量。Cur-PEG-LPs在体内和体外均表现出较强的抗肿瘤活性。综上，Cur-PEG-LPs可能在临床上用于抗癌治疗。
目的：采用升降温循环法制备姜黄素聚乙二醇化脂质体（Cur-PEG-LPs），以提高其载药量及改善体内体外的抗肿瘤活性。
方法：使用薄膜分散法制备空白脂质体，后插法接入PEG，采用高压微射流技术和挤出法控制脂质体粒径，后使用升降温循环法载药，低速离心除去未包封的药物，上清液即为Cur-PEG-LPs，紫外（UV）测定包封率和载药量。使用动态光散射技术（DLS）测定Cur-PEG-LPs的粒径和zeta电位以及使用电镜技术（TEM）观察Cur-PEG-LPs的形态。透析法考察Cur-PEG-LPs的体外释放特性。复苏小鼠乳腺癌细胞（4T1），换液传代计数再种板，倒置荧光显微镜和流式细胞仪测定细胞摄取，MTT法检测细胞毒性。尾静脉注射SD大鼠10mg/kg的姜黄素混悬液和Cur-PEG-LPs，定点眼眶取血，前处理血浆样品，HPLC法测定大鼠血药浓度，构建药时曲线并计算相关药动学参数。使用4T1细胞和BalB/C小鼠建立小鼠乳腺癌模型，随机分组给药治疗，监测小鼠体重和肿瘤体积，给药结束后处死小鼠，剥离肿瘤和心肝脾肺肾。HPLC测定Cur-PEG-LPs在主要组织和肿瘤中的生物分布。
结果：电镜和DLS结果显示Cur-PEG-LPs由具有均匀的粒径分布（150.9nm，多分散指数=0.191）和负zeta电位（-29.8mV）的球形颗粒组成。UV法测定的包封率（EE）和载药量（DL）分别为61.13％和6.05％。相比传统的制备方法，该法制得的Cur-PEG-LPs的包封率和载药量均有所提高。在体外释放考察实验中，Cur-PEG-LPs具有缓释特性。体外实验表明Cur-PEG-LPs可以促进细胞摄取并增强细胞毒性。大鼠药代动力学结果表明，与游离姜黄素相比，Cur-PEG-LPs可延长血液循环，改善稳定性并增加姜黄素的血药浓度。此外，Cur-PEG-LPs在小鼠乳腺癌模型中表现出良好的抗癌功效，HPLC结果显示瘤内给药的小鼠的肿瘤内显示较高的药物浓度，而尾静脉给药的小鼠药物显示在肺部聚集。
结论：通过升降温循环法成功制备了姜黄素脂质体（Cur-PEG-LPs），并实现了相对较高的载药量。Cur-PEG-LPs在体内和体外均表现出较强的抗肿瘤活性。综上，Cur-PEG-LPs可能在临床上用于抗癌治疗。