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目的:探讨特殊耐药表型（即头孢吡肟敏感性低于头孢他啶）的阴沟肠杆菌的耐药机制。方法:收集具有以上特殊耐药表型特征的临床分离的阴沟肠杆菌,采用琼脂稀释法复测其头孢吡肟及头孢他啶的最低抑菌浓度（MIC）,并测定加入外排泵抑制剂后菌株的最低抑菌浓度。采用煮沸法提取菌株基因组DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增耐药酶基因blaOXA-1、blaOXA-10、blaOXA-31、blaOXA-35、blaPSE-1和外排泵基因acrA、acrB、tolC。提取耐药酶基因阳性菌株的质粒DNA,PCR扩增其对应耐药酶基因,并对质粒DNA扩增阳性的菌株进行接合试验,观察耐药酶基因是否能通过质粒进行水平传播。提取外排泵基因阳性菌株的RNA,RT-PCR定量检测阴沟肠杆菌外排泵基因acrA、acrB、tolC的表达情况,同时采用PCR扩增其外排泵的调控基因acrR、marA、ramA。对外排泵基因、外排泵调控基因扩增阳性的产物进行基因测序。采用脉冲场凝胶电泳（PFGE）技术对具有以上特殊耐药表型的菌株进行同源性分析。结果:存在8株特殊耐药表型（即头孢吡肟敏感性低于头孢他啶）的阴沟肠杆菌,其中2株在泵抑制剂加入后其MIC值明显下降。细菌基因组DNA耐药酶基因扩增结果显示:8株菌株中3株blaOXA-1和blaOXA-31基因同时阳性,2株blaOXA-10和blaOXA-35基因同时阳性,而blaPSE-1基因全部阴性。基因组DNA耐药酶基因扩增阳性的5株菌株中,全部菌株的质粒DNA对应耐药酶基因扩增均为阳性,而仅仅只有2株接合试验为阳性。基因组DNA外排泵基因扩增结果显示:8株菌株中,2株菌株的acrA、acrB和tolC基因同时阳性,2株菌株的acrA和acrB基因同时阳性,而另外4株菌株的tolC基因单独阳性。外排泵基因的mRNA表达结果显示:8株菌株中,acrA基因表达全部下降,而acrB和tolC基因表达全部升高。基因组DNA的外排泵调控基因扩增结果显示:8株菌株中,marA基因阳性率（87.5%）最高,acrR基因阳性率（50%）次之,而ramA基因全部为阴性。经BLAST比对分析,结果显示:acrA基因与NCBI数据库中序列号DQ679966.1的同源性为96%,acrB基因与NCBI数据库中序列号DQ679966.1的同源性为98%,tolC基因与NCBI数据库中序列号AM287288.1的同源性为98%,acrR基因与NCBI数据库序列号EF627524.1的同源性为98%,marA基因与NCBI数据库序列号AF411963.1的同源性达100%。脉冲场凝胶电泳（PFGE）结果显示:1号和3号菌株同源性高,均分布于ICU病房,而2号、4号和7号菌株同源性高,均分布于呼吸内科病房。结论:存在特殊耐药表型的阴沟肠杆菌,即第四代头孢菌素（如头孢吡肟）的MIC大于第三代头孢菌素（如头孢他啶）。耐药酶基因blaOXA-1、blaOXA-10、blaOXA-31和blaOXA-35可能是阴沟肠杆菌头孢吡肟敏感性低于头孢他啶的机制之一,有通过质粒介导进行水平传播的风险,应采取措施防止其爆发流行。外排泵系统AcrAB-TolC是导致阴沟肠杆菌头孢吡肟敏感性低于头孢他啶的另一重要机制,并且调控基因acrR和marA可影响泵基因的表达水平。