论文部分内容阅读
心肌梗死和脑梗死是我国乃至世界主要致死和致残的疾病，大多数心肌梗死和脑梗死病人有着的动脉硬化的病理基础，包括有共同的危险因素（血脂异常、糖尿病、血压高、吸烟、饮酒等）。这两种动脉粥样硬化性疾病是环境因素和遗传因素相互作用的复杂疾病，然而它们的病理生理机制的遗传基础尚未完全阐明。2009年在《NatureGenetics》上发表了一项早发性心肌梗死的全基因组关联研究，其中LDLR基因附近的rs1122608、PCSK9基因附近的rs11206510和CXCL12基因附近的rs1746048与高加索人群中早发性心肌梗死显著关联。目前尚未报道这3个SNPs与脑梗死的关联研究以及与亚洲人心肌梗死的关联研究，因此本文对rs1122608、rs11206510和rs1746048与汉族人心肌梗死和脑梗死的关联研究，可为揭示动脉粥样性硬化性疾病的病理生理机制提供有价值的线索。
材料和方法：本文同时探究3个SNPs与两种动脉粥样硬化表型（心肌梗死和脑梗死）的关联性，为最大减小对照组样本的选择性偏倚，我们对心肌梗死和脑梗死使用同一个对照组。心肌梗死、脑梗死和对照组的样本数分别为742、530和602例，采用TaqManMGB探针法对rs1122608、rs11206510和rs1746048进行基因分型。用T检验比较临床资料的连续性性状，用卡方检验比较病例组和对照组间等位基因和基因型的分布差异。采用多元logistics回归模型，通过SPSS16.0软件分析各个位点对心肌梗死和脑梗死的作用；使用MDRl.1.0软件研究遗传多态性与环境之间交互作用对心肌梗死和脑梗死的发病影响。
结果：
1、LDLR-rs1122608与汉族男性心肌梗死显著关联（P=0.048），且每增加-拷贝危险等位基因G，心肌梗死的发病风险增加36％（OR=1.136，95％CI，1.003-1.836）。没有检测到LDLR-rs1122608与脑梗死关联。
2、未发现到PCSK9-rs00206510与汉族心肌梗死和脑梗死关联性。
3、CXCL12-rs1746048可能与汉族脑梗死有关，危险等位基因C可能通过隐性遗传的模式影响早发组（<65岁）IS发病（P=0.031,OR=1.183,95％CI=1.015-1.379）。未观察到CXCL12-rs1746048与心肌梗死的关联性。
结论：通过rs1122608、rs11206510和rs1746048与中国汉族人心肌梗死和脑梗死的关联研究，发现rs1122608位点多态与男性心肌梗死，以及rs1746048位点多态可能与小于65岁脑梗死之间存在一定的关联性。