【摘 要】
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目的:观察5-HTT（5-羟色胺转运体）基因敲除小鼠行为学的变化,研究其心理行为状况的差异,探讨海马c AMP信号通路相关蛋白水平在5-HTT基因敲除小鼠行为变化中的可能作用,为课题组前期研究由于5-HTT基因多态性而致事故倾向性驾驶员产生焦虑、抑郁、紧张等不良心理特征的发病机制提供实验依据。方法:实验动物分为5-HTT-/-（5-HTT表达消失）、5-HTT+/-（5-HTT表达降低）及5-HT
【基金项目】
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国家自然科学基金委员会:心理-遗传因素对驾驶员事故倾向性的影响及分子作用机制研究,项目合同编号:81560528,项目起止时间:2016.01-2019.12; 广西自然科学基金:机动车驾驶员心理人格特征及相关基因多态性与事故倾向性关联研究,项目合同编号:2018GXNSFAA138016,项目起止时间:2018.07-2021.07
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目的:观察5-HTT（5-羟色胺转运体）基因敲除小鼠行为学的变化,研究其心理行为状况的差异,探讨海马c AMP信号通路相关蛋白水平在5-HTT基因敲除小鼠行为变化中的可能作用,为课题组前期研究由于5-HTT基因多态性而致事故倾向性驾驶员产生焦虑、抑郁、紧张等不良心理特征的发病机制提供实验依据。方法:实验动物分为5-HTT-/-（5-HTT表达消失）、5-HTT+/-（5-HTT表达降低）及5-HTT+/+（野生型）3组,各组10只,通过旷场实验和强迫游泳对三组小鼠探究活动能力以及焦虑、紧张、抑郁等心理行为进行比较评估。采用ELISA酶联免疫吸附试验检测小鼠海马c AMP和血清PKA、AC蛋白含量,通过Western-blot蛋白免疫印迹实验检测海马AC1,PKA,CREB和BDNF蛋白含量,使用相关性分析探讨行为学与海马c AMP、血清PKA、AC蛋白含量的相关性。结果:1.旷场实验中5-HTT-/-组的垂直活动得分、水平活动得分、中央区移动格数、中央区进入次数和中央区活动时间比5-HTT+/-组与5-HTT+/+组低（P<0.05）。而5-HTT+/-组的水平活动得分、中央区移动格数也比5-HTT+/+组低（P<0.05）。2.强迫游泳中5-HTT-/-组小鼠的不动时间比5-HTT+/-组和5-HTT+/+组长,5-HTT+/-组的不动时间也比5-HTT+/+组长（P<0.05）。3.ELISA实验结果显示,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组小鼠海马c AMP、血清PKA、血清AC含量均减少（均为P<0.05）,5-HTT+/-组小鼠海马c AMP和血清PKA均减少（均为P<0.05）;与5-HTT+/-组相比,5-HTT-/-组小鼠海马c AMP、血清PKA和血清AC含量均减少（均为P<0.05）。4.Western blot结果显示,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组小鼠海马中AC1、PKA、CREB和BDNF表达均减少（均为P<0.05）,5-HTT+/-组PKA表达减少（均为P<0.05）;与5-HTT+/-组相比,5-HTT-/-组小鼠海马中AC1、BDNF表达减少（P<0.05）。5.相关性分析结果显示:（1）小鼠的海马c AMP含量与小鼠的垂直活动得分、水平活动得分、中央区移动格数、停留中央时长、进入中央频次、血清PKA含量、血清AC含量成正相关,相关系数分别为0.381,0.623,0.442,0.399,0.514,0.536,0.409,而小鼠的海马c AMP蛋白含量与强迫游泳的不动时间呈负相关,相关系数为-0.663（均为P<0.05）。（2）血清PKA含量与垂直活动得分、水平活动得分、中央区移动格数、停留中央时长、进入中央频次、血清AC含量成正相关,相关系数分别0.634,0.662,0.509,0.566,0.606,0.362,而血清PKA含量与强迫游泳的不动时间呈负相关,相关系数为-0.459（均为P<0.05）。（3）血清AC含量与垂直活动得分、水平活动得分、中央区移动格数、停留中央时长、进入中央频次成正相关,相关系数分别0.354,0.383,0.460,0.580,0.546,而血清AC含量与强迫游泳的不动时间呈负相关,相关系数为-0.529（均为P<0.05）。结论:（1）5-HTT基因敲除小鼠对新鲜环境的好奇程度和自主性降低,探究性自主活动能力下降,紧张度和焦虑情绪增强,在应激下易产生一定程度的绝望,易出现抑郁情绪。（2）5-HTT基因敲除可以导致小鼠海马和血清c AMP信号转导通路相关蛋白表达水平下调,从而使机体在应激下易产生焦虑、抑郁等不良心理行为问题。
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