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难治性癫痫是目前医学所面临的巨大难题，严重危害人类健康。其发病机制迄今仍不清楚，脑皮质发育不良是儿童期难治性癫痫的重要病因。研究发现，髓鞘发育异常是形成脑皮质发育不良的主要原因之一。髓鞘在出生后形成，髓鞘化完成，才能将电活动顺利精确的传导，使大脑行使正常的功能，是大脑发育成熟的标志。大鼠胚胎期遭受射线照射可出现髓鞘的脱失或者缺如，形成脑皮质发育不良，是其出生后癫痫发生的重要因素。另外，髓鞘发育异常与认知功能障碍密切相关。研究显示，抗精神病药物喹硫平可促进髓鞘的形成、保护髓鞘的脱失。我们推测，喹硫平可改善脑皮质发育不良大鼠髓鞘损伤、促进其髓鞘发育，从而降低其癫痫易感性，并改善其认知功能。为证实这一假说，我们将胚胎期接受射线照射的仔鼠，给予喹硫平干预治疗。从组织病理学、分子生物学及行为学方面观察其髓鞘的脱失及发育情况、癫痫的发作状况和认知功能。本课题的完成，将为癫痫的防治提供新的思路。目的：证实喹硫平可减少脑皮质发育不良大鼠髓鞘脱失，促进其髓鞘发育，改善其生长发育以及认知功能，并降低其癫痫易感性。方法：通过1.8Gy钴60-γ射线照射孕16天的母鼠，建立脑皮质发育不良的动物模型。按照是否给药，将其分为4组：对照组、脑皮质发育不良模型组、脑皮质发育不良模型+生理盐水组和脑皮质发育不良模型+喹硫平给药组。分别利用HE染色、尼氏染色（Nissl）、免疫组织化学以及免疫印迹等方法，观察各组髓鞘的表达；进行行为学测试，观测运动能力和认知功能；应用戊四氮（PTZ）诱导癫痫发作，观察各组癫痫发作状况。结果：1.孕鼠在孕16天时接受1.8Gy的γ射线照射后，大约有10.7%的仔鼠出现自发性抽搐发作，而其他的仔鼠也表现出不同程度的兴奋性行为，组织病理结果显示模型组动物的皮质变薄、分层结构紊乱、海马的CA1区、CA3区、CA4区出现结构紊乱以及结节样结构，并出现髓鞘的缺失和发育延迟。随着时间的推移，大脑皮质和胼胝体的髓鞘增加，但射线照射组髓鞘明显低于对照组。以上结果提示我们成功的构建了脑皮质发育不良动物模型。2.喹硫平给药组仔鼠的脑质量和体重都明显高于脑皮质发育不良模型组，但是略低于对照组。提示喹硫平给药组其发育延迟也得到了明显的改善。3.行为学观测中，旷场实验显示，喹硫平改善了脑皮质发育不良大鼠的活动能力和探索行为；高架实验显示，喹硫平明显改善脑皮质发育不良大鼠的活动能力；物体识别测试中，喹硫平提高了脑皮质发育不良大鼠探索物体的能力；水迷宫测试中，喹硫平明显缩短了脑皮质发育不良大鼠到达平台的潜伏期。4.戊四氮（PTZ）诱导癫痫发作研究中，喹硫平给药组较模型组诱发强直-阵挛发作需要更高的戊四氮剂量；且其诱导全面强直-阵挛发作的平均潜伏期延长；并延长最小发作与全面发作之间的时间间隔。提示喹硫平明显降低了脑皮质发育不良大鼠的癫痫易感性。5. MBP免疫组织化学染色显示，喹硫平给药组与脑皮质发育不良模型组相比，大脑皮质和胼胝体的髓鞘明显增多，和对照组没有明显的差异。WesternBlot的结果与免疫组织化学相一致。提示喹硫平给药组其髓鞘的发育得到了改善。结论：喹硫平可促进脑皮质发育不良仔鼠的髓鞘发育、改善其髓鞘发育延迟，降低脑皮质发育不良仔鼠的癫痫易感性，并改善其认知功能。提示喹硫平可能通过改善髓鞘的损伤、促进其髓鞘发育而改善脑皮质发育不良，提高其认知能力,并降低其癫痫易感性。