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目的：我国是食管癌高发国家，迄今，其确切病因仍不十分清楚，因而食管癌尤其是食管癌前病变的早期发现、早期诊断、早期治疗对于食管癌的防治研究具有十分重要的意义。在肿瘤的发生、发展过程中，癌前病变是一个活跃、不稳定的发展阶段，具有双向转归的特性。为了解癌前病变不同阶段的基因蛋白表达变化，探讨其分子发生机制，我们采用内镜直视下碘染色咬取组织，以病理诊断为依据，通过免疫组织化学染色法及流式细胞术（flow cytometry，FCM）对食管癌前病变组织中抑癌基因p16及FHIT的蛋白表达进行定性、定位、定量分析，深入探讨p16与FHIT蛋白的表达变化与食管癌前病变临床生物学行为的相关性。方法：1.内镜下纵观食管粘膜全貌，对局部微细形态有改变者行1.5%碘液染色，观察食管粘膜着色情况并确定病变部位及范围。2.根据着色情况指导咬取组织，进行病理组织学诊断。3.通过免疫组织化学染色法及流式细胞术分别进行抑癌基因FHIT及p16的蛋白表达检测与分析。结果：1食管粘膜染色结果：正常食管粘膜碘染色后显色可呈棕黑色或棕绿色，不典型增生灶呈不同程度的淡染或不染，鳞状上皮癌变多呈现境界清楚的不染区。内镜发现食管可疑病变者136例，染色后115例出现不规则淡染或不染区，其中病理组织学检查结果示中、重度不典型增生35例，<WP=4>占碘染色例数的25.74%（35/136），12例食管癌中10例为原位癌。 2 病理组织学结果：光镜下可见正常食管粘膜上皮细胞排列有序，细胞核形态规则，染色淡紫色，胞浆红染。食管癌前病变组织中细胞出现一定程度的异型性，增生的细胞大小不一，核大深染，核浆比例增大，核分裂相增多，但一般不见病理性核分裂；细胞层次增多，排列较乱，极性消失。根据其异型性程度和（或）累及范围通常分为轻中重度三级。3 免疫组织化学染色结果正常组p16表达缺失率为5.88%（1/17），轻、中、重度不典型增生组各为18.75%（3/16）、37.50%（6/16）、58.82%（10/17），原位癌组p16表达缺失率为70%（7/10），食管进展期癌组p16表达缺失率为61.11%（11/18）。从正常上皮到不典型增生再到原位癌然后发展到浸润癌，p16基因蛋白表达缺失逐步升高。正常组与中度不典型增生组、轻度不典型增生组与重度不典型增生组p16表达蛋白有差异（p<0.05）；正常组与轻度不典型增生组p16表达没有显著性差异（p>.05）；中、重度不典型增生组与原位癌及进展期癌组间均没有显著性差异（p>0.05）。正常组FHIT表达缺失率为17.65%（3/17），轻、中、重度不典型增生组FHIT表达缺失率分别为25%（4/16）、56.25%（9/16）、64.71%（11/17），原位癌组FHIT表达缺失率为70%（7/10），进展期癌组FHIT表达缺失率为66.67%（12/18）。正常组与中度不典型增生组、轻度不典型增生组与重度不典型增生组间相比，FHIT蛋白表达有差异（p<0.05），中、重度不典型增生组与原位癌组以及进展期癌组四者之间则没<WP=5>有显著性差异（p>0.05）。4 流式细胞分析结果正常组与中度不典型增生组间p16蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.001）；轻度不典型增生组与重度不典型增生组p16蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.001）；中度不典型增生组与重度不典型增生组p16蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.05）；重度不典型增生组、原位癌组、进展期癌组三组之间p16蛋白表达量则没有统计学意义（p>0.05）。 正常组与轻不典型增生组FHIT蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.05）；轻度不典型增生组与重度不典型增生组FHIT蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.001），而与中度不典型增生组则无统计学意义（p>.05）；中度不典型增生组与重度不典型增生组FHIT蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.05）；重度不典型增生组、原位癌组、进展期癌组三组间比较，FHIT基因表达量差别则没有统计学意义（p>0.05）。结论：1.内镜检查结合碘染色技术及病理组织学检查，是发现和确诊食管癌前病变的重要手段。2.抑癌基因p16与FHIT的蛋白表达随病理组织学分级的增高而逐渐降低，其蛋白表达的缺失在食管上皮癌变过程中可能起着重要作用。3. 在食管上皮癌变过程中p16与FHIT基因的蛋白表达具有相关性，基因联合检测有助于从分子层面深入了解癌前病变的发生、发展及转归。