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目的:探讨组蛋白甲基化酶EZH2调控NK细胞发育及功能的作用和作用机制。方法:第一部分:从C57BL6小鼠BM中分选出HSCs,体外诱导分化为NK细胞,加入抑制剂以抑制EZH2活性,western blotting检测分化细胞中H3K27me3表达量,流式分析不同分化阶段细胞免疫表型;从人脐带血(umbilical cord blood,UCB)中分离出CD34+HSCs,体外诱导分化为NK细胞,加入抑制剂以抑制EZH2活性,western blotting检测分化细胞中H3K27me3表达量,流式分析在不同分化阶段细胞免疫表型。第二部分:流式分析C57BL6小鼠及人UCB CD34+HSCs在体外分化不同阶段细胞表面NKG2D表达量;ChIP-qPCR检测抑制EZH2活性前后,体外分化的NK细胞中NKG2D启动子区H3K27me3修饰水平变化;细胞杀伤实验检测体外分化的NK细胞的杀伤能力。结果:第一部分:小鼠HSCs体外分化实验的结果显示,抑制EZH2活性后,NK细胞发育进程加快;人UCB CD34+HSCs体外分化结果也显示,抑制EZH2活性后NK细胞发育进程加快。第二部分:小鼠和人HSCs在体外分化不同阶段NKG2D表达量检测结果显示,抑制EZH2活性后,NKG2D的表达量明显上升;ChIP-qPCR实验结果显示,抑制EZH2活性后,NKG2D基因H3K27me3修饰水平明显下降;细胞杀伤实验显示,抑制EZH2活性后,NK细胞的杀伤能力明显下降,且杀伤能力同NKG2D密切相关。结论:1、EZH2可以调控小鼠NK细胞发育。抑制EZH2活性后,可以明显促进小鼠NK细胞发育。2、EZH2可以调控人NK细胞发育。抑制EZH2活性后,可以明显促进人NK细胞发育进程。3、EZH2通过调控NKG2D基因H3K27me3修饰水平以调节其表达,从而促进NK细胞的发育及其功能。4、抑制EZH2活性后,小鼠或人NK细胞杀伤能力明显增加,且同NKG2D密切相关。