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随着现代社会节奏不断加快,导致胃肠动力疾病的发病越来越多。现有的胃肠动力药物都有一定的毒性,限制了其临床应用。中药以其高效低毒的作用受到了广泛的关注。
枳实芍药散是一种中国的传统中药药对,它由枳实和芍药两味药组成。枳实芍药散,以及枳实和芍药在中药中的配伍使用,已经在胃肠道紊乱疾病的治疗上,有着数千年的应用历史。令人瞩目的是,枳实芍药散对胃肠道运动有双向的调节作用。研究其双向调节作用的物质基础和作用的分子机理,对新药的研究和开发具有重要的意义。本实验首先用炭末推进实验的方法研究枳实和芍药中的六个单体的各自作用,筛选出显著有效的单体化合物。结果发现三个单体化合物,橙皮苷,辛弗林和芍药苷具有对小鼠小肠炭末推进显著的调节作用。其次,本实验用胃排空实验的方法验证了炭末推进实验的结果,此外还发现,这三个化合物的两两组合对于小鼠胃排空有着协同的调节作用,而三个化合物的组合则对小鼠胃排空表现出双向调节的作用。之后,本研究进一步利用了体内实验和体外分子生物学实验的方法,研究了橙皮苷和辛弗林调节作用的介导受体,以及胞内的信号传导分子NO和NF-κB所起到的作用。
实验结果显示：枳实芍药散对于胃肠道运动双向调节作用的主要显著有效单体成分是橙皮苷,辛弗林和芍药苷。辛弗林能够抑制胃肠道运动,而橙皮苷能够促进胃肠道运动。芍药苷对小肠蠕动和胃排空有着不同的作用。辛弗林的调节作用主要通过α肾上腺受体介导,而橙皮苷的调节作用主要通过H1受体介导。研究表明,辛弗林在膜上通过α受体,橙皮苷通过H1受体,在胞内则两者共同调节NO生成和NF-κB核转位,从而进行信号传递是枳实芍药散调节胃肠道运动的机理之一。