DNA折纸纳米结构作为抗肿瘤药物载体的设计与制造

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bjbs222
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
恶性肿瘤是严重危害人类健康的重要疾病。发展高效低毒的肿瘤治疗方法已经成为迫在眉睫的重大问题。利用纳米技术制备的新一代的抗肿瘤药物载体具有多种优势,在肿瘤检测与治疗领域引起了广泛关注。脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)纳米材料具有结构精确可控、易于化学修饰、生物可降解等特点,是一种很有潜力的抗肿瘤药物载体,具有广阔的应用前景。利用DNA纳米技术研制高效、低毒、可控药物运输载体,具有非常重大的实际意义。本论文针对肿瘤研究前沿和热点,围绕功能化DNA纳米材料展开如下研究:  1.利用DNA折纸纳米结构装载抗肿瘤药物阿霉素并逆转肿瘤细胞耐药  采用DNA折纸技术,制备三角形和管状DNA折纸结构。装载抗肿瘤药物阿霉素,对于装载阿霉素前后的DNA折纸结构进行系列表征,考察其对阿霉素的装载率。利用载药DNA折纸结构处理敏感和耐药人乳腺癌细胞,发现载药DNA折纸结构能够逆转肿瘤细胞耐药,并对于其逆转耐药机理进行了初步探讨。  2.DNA折纸纳米结构在活细胞内的稳定性  发展了一种免标记的荧光方法用于直接研究DNA折纸在活细胞内的稳定性。制备三角形和管状DNA折纸结构,将小分子荧光探针装载于DNA结构上,发现荧光增强的现象。当DNA折纸结构被酶水解,荧光减弱。将探针-DNA折纸复合结构用于活细胞,发现DNA折纸结构在活细胞内定位于溶酶体,而利用其荧光变化可直接观测DNA折纸结构在活细胞内的稳定性变化。  3.利用DNA折纸纳米结构装载阿霉素,在动物水平进行抗肿瘤效果和安全性的评价  采用DNA折纸技术构建多种DNA折纸结构,在活体水平研究不同形状DNA折纸结构的生物分布。优选出效果最佳的三角形DNA折纸,装载阿霉素,对装载药物前后的DNA纳米结构进行形貌表征,对于药物释放进行评价。构建乳腺癌原位肿瘤裸鼠模型,将载药纳米结构和游离药物分别进行尾静脉给药,发现载药DNA折纸结构具有良好的抑瘤效果,并且显著降低同浓度游离药物的毒性。  4.利用DNA折纸纳米结构装载金纳米棒在细胞水平进行光热治疗  合成金纳米棒并利用单链DNA对其进行表面修饰。采用DNA折纸技术,制备DNA折纸结构。将DNA修饰的金纳米棒组装至DNA模板上,制备得到装载金棒的DNA折纸纳米结构。利用游离金棒和DNA折纸-金棒复合结构分别处理肿瘤细胞,在近红外激光照射后能够明显杀灭肿瘤细胞。结果表明,在细胞水平上,DNA折纸结构能够使金棒更加有效的内化进入肿瘤细胞,达到更佳的光热治疗效果。
其他文献
作为一种常见的理论研究手段,量子化学被越来越多的应用到分子性质计算,反应模拟等领域,其准确性也得到越来越多的实验所证实。本论文采用计算化学的手段来研究化学反应机理以及
该文首次明确提出氧化絮凝复合床(OFR)水处理新技术的概念.OFR以该研究室现已研制成功的絮凝床技术为基础,配合经改进的三维电极技术构成.床内装置电极,电极四周充填具有一定
学位
学位
学位
该文用直流气体放电活化反应蒸发沉积法制备了SnO超微粒子薄膜.着重讨论了用该法制备的SnO超微粒子薄膜的交流性质和有机染料敏化后的光电性质.首先,测量了薄膜的阻抗谱,结果
无机纳米材料具有新颖的物理化学性质,在诸多领域具有广泛应用。磁性纳米材料作为其重要分支,已在磁分离、催化、靶向载药、核磁共振成像等领域占据了重要地位。四氧化三铁(Fe3
目前药物疗法仍然是癌症治疗的主要手段之一,但是常规抗肿瘤药物在应用过程中存在的溶解性差的问题和肾毒性、神经毒性以及对细胞的无选择性杀伤等副作用,给治疗带来很多困难,因