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目的：本研究选用聚氰基丙烯酸正丁酯(polybutylcyanoacrylat，PBCA)为载体材料，采用复乳法制备不同粒径的mPEG分子修饰的载顺铂长循环PBCA-mPEG纳米粒。研究比较了不同长循环纳米粒的物理特征。选择中等粒径的长循环纳米粒，研究其体外对人肝癌细胞hepG2的抗癌活性及在小鼠体内的靶向性。
方法：在单因素试验的基础上，采用复乳法制备了载顺铂的不同粒径大小的PBCA-mPEG长循环纳米粒。均匀设计试验优化了隐形纳米粒的包封率。观察长循环纳米粒的形态，测定长循环纳米粒的粒径，Zeta电位，包封率，载药量。选择载药量及包封率相对较高，中等粒径(170nm左右)的载顺铂长循环纳米粒研究其对人肝癌细胞hepG2的体外抗癌活性。昆明种小鼠60只随机分为载顺铂长循环纳米粒组和游离顺铂对照组，经小鼠尾静脉按5mg/kg的剂量分别注射载顺铂长循环纳米粒或顺铂生理盐水，于给药后15，30min，1，2，6和12h处死小鼠，分别提取心脏、肝、脾、肺、肾、血浆样品，以高效液相色谱法测定顺铂的浓度。
结果：长循环纳米粒形态呈圆形，粒径分别为80，170和240nm左右。随着粒径的减小，纳米粒Zeta电位减小。空白PBCA-mPEG纳米粒表现了较低的毒性，载顺铂长循环纳米粒在体外抗癌活性与顺铂注射液相比无显著差异。载顺铂长循环纳米粒将细胞阻滞于G2/M，并诱导了细胞调亡过程中重要酶caspase-3的激活。12h以内纳米粒组小鼠肝脏组织中的顺铂浓度显著高于游离顺铂组(P<0.01)，肾脏组织中高浓度顺铂维持时间不长并显著低于游离顺铂组(P<0.01)。
结论载顺铂长循环纳米粒细胞毒性低，具有良好的肝靶向性，降低了肾脏等脏器的药物分布，并具有缓慢释药的特点，是治疗肝癌较理想的给药系统。