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钩端螺旋体病是一种由致病性钩端螺旋体感染引起的人兽共患病，在人类和动物中广为流行。人主要是通过直接接触被感染的动物尿液或间接接触被钩端螺旋体污染的水源而被感染。通常钩端螺旋体病侵入人体是通过破损的皮肤创口或完整的粘膜，进入血液、淋巴液或沿组织间隙直接蔓延等多种途径在机体内播散。钩端螺旋体病有多种临床表现，轻者可表现为发热、头痛、腓肠肌压痛、眼结膜充血、淋巴结肿大等，严重的钩端螺旋体病患者可出现肺弥漫性出血、黄疸、肝肾功能衰竭等。目前钩体病发病机制尚未阐明。
实验室内复制钩端螺旋体病模型一般是通过腹腔注射感染豚鼠或金黄地鼠，其感染途径与自然感染途径不同，可能在一定程度上影响了钩端螺旋体病发病机制的研究。为了更好地模拟自然感染途径，我们建立了皮肤创口感染钩端螺旋体病豚鼠模型，比较致病性钩端螺旋体赖型有毒株Lai株，赖型无毒株IPAV株所引起的豚鼠病变，并在体外观察致病性钩端螺旋体赖型有毒株Lai株、赖型无毒株IPAV株及非致病性钩端螺旋体Patoc型Patoc Ⅰ株的对豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响，综合分析钩体病的发病机制。
结果发现：有毒株Lai株皮肤创口感染豚鼠后72 h，豚鼠肺脏和后腹膜开始轻度出血，感染后96 h，豚鼠出现典型钩体病病变，表现为黄疸、弥漫性肺出血、肾出血和后腹膜出血等。感染后144h，豚鼠内脏出血更加严重，2只发生口鼻涌血并且死亡。免疫组化显示在肺、肾和后腹膜等出血部位可见大量钩体分布。无毒株IPAV株感染豚鼠后各时间段未见明显病变，免疫组化检测在肺、肾等脏器也未见钩体抗原分布。有毒株Lai株和无毒株IPAV株均可引起感染创口炎细胞浸润，Lai株引起感染创口周围皮肤和肌层炎细胞浸润，IPAV株则局限于感染创口及皮下组织。炎细胞浸润在感染后2～8 h以中性粒细胞为主，24 h以后主要以巨噬细胞为主，144 h后炎细胞逐渐消失。有毒株Lai株通过破损的皮肤创口感染豚鼠后，可在组织间隙繁殖并向周围组织侵袭，感染24 h后可见感染创口及周围组织出血，随着时间延长，出血逐渐向深层组织蔓延且逐渐严重，出血部位炎细胞浸润不明显。免疫组化显示在感染创口及周围组织出血部位毛细血管周围有大量Lai株钩体分布，钩体分布与组织出血在时间和空间上相吻合。透射电镜可见毛细血管内皮细胞内有大量Lai株钩体，血管基膜损伤。内脏出血处也可查见Lai株钩体，且出血程度与钩体分布有关。无毒株IPAV株不向周围组织侵袭，不引起豚鼠出血，局部毛细血管周围也未见钩体聚集。透射电镜可见巨噬细胞伸出伪足吞噬Lai株和IPAV株钩体。体外研究发现豚鼠腹腔巨噬细胞对三种不同毒力的钩体均有吞噬作用，且钩体吞噬体与溶酶体均发生共区域化，但有毒株Lai株可以抵抗巨噬细胞的杀伤和降解，而无毒株IPAV和非致病株PatocⅠ株则无此功能。
实验结果表明，我们首次成功建立了皮肤创口感染豚鼠钩体病模型。结果提示钩体病发病机制可能与钩体播散和侵袭有关。Lai株可以抵抗巨噬细胞的杀伤进一步在机体内播散，侵袭力减弱或不能逃避固有免疫反应可能是IPAV株毒力丧失的重要原因。