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目的：本实验首先研究了组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA特异性抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡的情况；在此基础上联合蛋白酶体抑制剂MG132作用于慢性髓细胞白血病细胞株,并进一步探讨两者联合抗白血病作用的机制,以期为白血病的治疗提供新的方法和策略。方法：MTT法检测SAHA对CML细胞株的生长抑制作用,Western blot法检测SAHA作用后凋亡相关蛋白、Bcr/Abl融合蛋白及乙酰化H3的表达变化。MTT法检测SAHA联合MG132对CML细胞株的生长抑制作用；集落形成实验观察细胞克隆情况；Western blot法检测Caspase-3、PARP, Bcr/Abl融合蛋白等表达情况；荧光显微镜观察SAHA联合MG132对活性氧产生的影响； MTT和Western blot法检测SAHA联合MG132的抗白血病作用是否可以被Caspase抑制剂或活性氧清除剂NAC所逆转。结果：(1)SAHA对CML细胞株有明显杀伤作用,且对伊马替尼耐药的CML杀伤作用更强；(2)SAHA通过提高细胞内乙酰化H3的水平和靶向下调Bcr/Abl的表达诱导细胞凋亡；(3)MG132可以增强SAHA对白血病细胞株的杀伤作用；与SAHA单药相比,MG132联合SAHA后细胞内乙酰化H3上升更明显,Bcr/Abl表达下降更明显,从而诱导更明显的细胞凋亡；(4) Caspase抑制剂可部分逆转MG132联合SAHA的抗白血病作用；(5)MG132联合SAHA后白血病细胞内活性氧的产生增多,予NAC处理后,细胞内活性氧产生减少, Bcr/Abl融合蛋白下降不明显,细胞凋亡也明显减少。结论：SAHA通过提高细胞内乙酰化H3的水平和靶向下调Bcr/Abl的表达诱导细胞凋亡。MG132可增强SAHA的这种抗白血病作用。两者联用通过增加活性氧的产生,靶向下调Bcr/Abl融合蛋白,诱导细胞凋亡。克服CML耐药,激活Caspase,诱导CML发生细胞凋亡。这一结果为组蛋白去乙酰化酶联合蛋白酶体抑制剂用于耐药和难治的CML提供依据,为CML的治疗提供新的治疗方案。