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近年来，“慢性炎症与肿瘤发生密切相关”这一假说已被越来越多的人所接受，成为预防和治疗肿瘤的新策略。然而，慢性炎症促进肿瘤发生的机制尚不清楚。我们实验室首次报道了内皮标志分子CD146是血管新生的关键分子，而其特异性抗体AA98通过抑制血管新生抑制肿瘤的发展与转移;另外，我们观察到CD146可能参与促进炎症，尤其是慢性非可控炎症的发展。因此，我们猜测，CD146可能作为串联炎症和肿瘤的链条，通过塑造炎症微环境在肿瘤起始和发展过程中发挥重要的作用。
针对这一科学问题，以炎症性肠病及其相关的结肠肿瘤发生作为疾病模型，通过临床标本、一系列动物模型、细胞生物学及生物化学等实验方法，我们发现CD146在炎性肠病的进展和持续中发挥重要作用，并籍由炎症促进结肠肿瘤的自发产生及发展。主要证据包括:1）通过分析临床标本，我们发现溃疡性结肠炎病人及结肠肿瘤病人病变部位血管内皮CD146表达水平显著上调，新生血管明显增多;2）利用基因敲除小鼠构建DSS诱导的结肠炎模型，我们发现CD146血管内皮特异性敲除可以显著减轻模型小鼠的炎症程度;3）CD146特异性功能抗体AA98预防性注射可以显著抑制急性结肠炎模型小鼠的病情和病程;4）在急、慢性结肠炎模型小鼠发病后，应用抗体AA98治疗可以显著缓解病情，降低炎症程度，而AA98与抗TNFα抗体联合治疗效果尤为显著;5)进一步的，利用AOM-DSS诱导的肠炎相关肿瘤发生小鼠模型，我们发现CD146血管内皮特异性敲除，或抗体AA98治疗均能明显抑制炎症促使的结肠肿瘤发生。
探索其机理，我们发现了炎症及肿瘤微环境中CD146表达调控的共通机制。TNFα及IL1β等关键促炎因子可以激活NF-κB通路，而活化的转录因子NF-κB p65直接结合到CD146启动子上反式激活CD146转录翻译从而上调CD146表达。内皮CD146的上调促进了血管对淋巴细胞，尤其是促炎淋巴细胞如Th1，Th17的募集，并促进血管新生，进而建立起一个正反馈循环促进炎症的持续发展，为肿瘤发生提供了重要的炎症微环境。另一方面，我们还发现CD146阳性的淋巴细胞具有更强的穿越血管内皮能力，可能与内皮CD146共同促进了炎症过程。
综上所述，我们的研究证明CD146具有促进血管新生及促进淋巴细胞募集的双重功能，是促进炎性肠病，并将其与肿瘤发生发展连接在一起的关键分子，而CD146的特异性抗体AA98具有治疗炎性肠病及预防结肠肿瘤的重要临床价值。这一发现为治疗慢性炎症，尤其是预防和治疗慢性炎症促使的肿瘤的发生发展提供了新靶点和新策略。