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牛蒡子(Fructus Arctii),来源为菊科牛蒡属牛蒡(Arctium lappa L.)的干燥成熟果实,在我国广泛分布于多个省份,自然资源较为丰富,其中东北产的牛蒡子质量较佳。其主要化学成分有木脂素类,萜类和挥发油。传统中医理论研究表明,牛蒡子具疏散风热和解毒消肿的功效。现代药理研究表明,牛蒡子具降血糖、抗病毒和保肝的作用,其中发挥作用的成分是牛蒡子苷元(arctigenin,ARG),具有抗炎,抗结肠炎,抗癌,保护血管和保护记忆等多种作用,在药理活性研究方面逐渐成为一个热点,为了便于牛蒡子苷元在临床治疗方面的应用,近年来的研究着眼点主要是牛蒡子苷元的结构改造,以期提高其活性作用。论文主要以牛蒡子苷元为前体物质,将其与不同的羧酸进行合成,并对衍生物和牛蒡子苷元进行活性比较研究。研究合成后的衍生物对不同细菌,α-葡萄糖苷酶,乙酰胆碱酯酶(AchE)的体外抑制作用,以及对亚硝酸根的清除作用。并筛选出活性较好的化合物进行体内抗肿瘤活性的探讨。文章的内容和结果如下:(1)牛蒡子苷元衍生物的制备,根据酯化反应,利用EDCI(脱羧剂)、DMAP(催化剂),以牛蒡子苷元作为前体物质,将其与不同的羧酸,进行酯化合成,最终成功合成了24个化合物,利用薄层层析色谱和核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)进行鉴定。(2)采用滤纸片法对牛蒡子苷元衍生物进行体外抑菌活性研究。其中对金黄色葡萄球菌有抑制作用的有山梨酸酯、3,5-二硝基苯甲酸酯和异烟酸酯;对大肠杆菌有抑制作用的有山梨酸酯、噻吩-2-羧酸酯、异烟酸酯、糠酸酯和3,5-二硝基苯甲酸酯;对沙门氏菌有抑制作用的有1-金刚烷羧酸酯。牛蒡子苷元的抑菌活性较差,合成之后筛选的少数衍生物抑菌活性较好。(3)α-葡萄糖苷酶的抑制实验中,抑制活性较牛蒡子苷元强的衍生物有14个,分别是牛蒡子苷元-2-萘甲酸酯、α-硫辛酸酯、肉豆蔻酸酯、丁二酸酐双酯、肉桂酸酯和3,5-二硝基苯甲酸酯等。(4)AchE抑制活性探讨实验中,活性较牛蒡子苷元强的衍生物有17个,按抑制活性由大到小排列,分别是牛蒡子苷元硬脂酸酯、二十二酸酯、肉桂酸酯、花生酸酯、烟酸酯和山梨酸酯等。(5)用对氨基苯磺酸-盐酸萘乙二胺分光光度法测定ARG及衍生物的亚硝酸根清除活性,其中比牛蒡子苷元活性强的有:牛蒡子苷元-β-吲哚乙酸酯、丁二酸酐二酯、异烟酸酯、烟酸酯和棕榈酸酯等共14个。(6)根据亚硝酸根清除实验结果,选取活性较好的三个衍生物进行体内抗肿瘤活性实验研究。通过建立H22荷瘤小鼠肿瘤模型,从实体瘤重、抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)血管内皮生长因子(VEGF),肿瘤组织和脾脏H&E染色,TUNEL,免疫组化等方面指标来研究衍生物定体内抗癌活性。抑制结果表明ARG-β-吲哚乙酸酯、ARG丁二酸酐双酯、ARG异烟酸酯提高了牛蒡子苷元的体内抗肿瘤活性,且无毒性。综合体外实验筛选的活性衍生物,牛蒡子苷元与山梨酸,丁二酸酐,异烟酸,烟酸,β-吲哚乙酸,2-萘甲酸,苯甲酸,3,5二硝基苯甲酸,月桂酸,棕榈酸等酯化衍生后,活性均有一定程度的提高,表明酯化改造可提高牛蒡子苷元的活性。同时体内抗肿瘤作用增强,对改善牛蒡子苷元临床应用提供一定的理论基础。