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目的:本研究通过观察糖尿病前期(IGR)患者应用二甲双胍治疗后甲状腺功能及形态的变化,并探讨其可能机制,评估二甲双胍治疗甲状腺疾病的意义,为糖尿病前期合并甲状腺疾病人群的精准治疗提供更多的临床研究数据。方法:于2018年09月至2019年02月,收集石家庄市年龄在18~70岁之间,既往无糖尿病病史及甲状腺功能异常病史,空腹血糖在6.1-7.0mmol/L的受试者242人,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),诊断为IGR的90名受试者随机分为观察组(标准生活方式干预+二甲双胍)45人与对照组(标准生活方式干预)45人,1年随访过程中10名受试者脱落,观察组39人,对照组41人最终完成随访。收集基线及干预后受试者的一般资料,检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、空腹血糖(FBG)、PBG(OGTT2小时血糖)、空腹胰岛素(FINS)水平,甲状腺B超测量甲状腺结节的体积和最大直径、甲状腺体积(左叶+右叶+峡部),比较治疗前后观察组与对照组上述指标的变化,探讨甲状腺结节及功能变化的可能机制。结果:1.两组间基线资料比较:观察组与对照组相比较基线资料无统计学差异(P>0.05)。2.治疗后,两组间体重、身体质量指数(BMI)、腰围比较,无统计学差异(P>0.05)。组内治疗前后配对比较:观察组体重、BMI、腰围较前减小,差异有统计学意义(P<0.05);对照组变化不显著(P>0.05)。两组间治疗前后体重、BMI、腰围差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3.二甲双胍治疗后,观察组FBG、PBG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);糖化血红蛋白(Hb A1c)、IGF-1变化不显著(P>0.05)。组内治疗前后配对比较:观察组Hb A1c、HOMA-IR、IGF-1较前减小,有统计学差异(P<0.05),PBG、FBG只有减小趋势(P>0.05);对照组FBG较升高,IGF-1较前减小,差异有统计学意义(P<0.05)。4.一元线性回归模型显示基线TSH水平和二甲双胍治疗后血清TSH水平呈负相关。二甲双胍治疗后与基线TSH水平的差异可用以下数学模型解释:治疗前后TSH变化值=1.302-0.552(TSH基线值);P<0.001。5.治疗后,两组间FT3、FT4、TSH均无统计学差异(P>0.05)。组内治疗前后配对比较:观察组、对照组均表现为FT4升高,FT3下降,有统计学差异(P<0.05);TSH下降不显著(P>0.05)。按照TSH=2.36u IU/m L将其分为TSH≥2.36u IU/m L和TSH<2.36u IU/m L两个亚组后,观察组TS H≥2.36u IU/m L的人群干预后TSH显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);TSH<2.36u IU/m L的人群干预后TSH无明显变化(P>0.05)。对照组两亚组干预前后TSH无显著变化(P>0.05)。6.治疗后,两组间甲状腺形态比较:甲状腺体积、结节体积、结节个数、甲状腺最大直径、结节最大直径均无统计学差异(P>0.05)。组内干预前后比较:观察组结节个数减小,有统计学差异(P<0.05),甲状腺最大直径、结节最大直径、结节体积均有减小趋势(P>0.05)。对照组治疗前后甲状腺体积、结节体积、结节最大直径均增加,有统计学差异(P<0.05)。7.采用多元线性回归分析影响TSH水平变化因素,结果显示:△腰围、△IGF-1是TSH变化值的独立影响因素(P<0.05)。8.采用多元线性回归分析影响甲状腺形态变化因素,结果显示:△I GF-1、是否应用二甲双胍是结节最大直径变化值的独立影响因素(P<0.05)。结论:1.单纯生活方式干预联合二甲双胍治疗可以更有效的降低糖尿病前期患者体重和血糖,改善胰岛素抵抗。2.二甲双胍对甲状腺功能正常的糖尿病前期患者TSH分泌有缓冲作用,可以诱导循环中的TSH回到正常范围的中间。3.二甲双胍治疗可减少糖尿病前期患者甲状腺结节个数,并有减小结节体积的趋势。4.二甲双胍降低TSH水平及减少甲状腺结节个数的机制可能和减少体重、减轻胰岛素抵抗有关,IGF-1在其中的作用及其具体机制有待进一步研究。