L-精氨酸对膀胱癌荷瘤小鼠免疫调节作用的研究

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目的:  膀胱癌是泌尿系统较常见的恶性肿瘤之一。人类膀胱癌的发生与机体内L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)耗竭及免疫抑制状态相关。L-精氨酸作为一种成年人的条件性必需氨基酸,参与包括T细胞活化在内的多种生物功能。在膀胱癌患者中,L-精氨酸由髓源抑制细胞(MDSCs)产生的精氨酸酶1(arginase1,ARG-1)代谢耗竭。基于这一现象,我们在研究中尝试是否补充L-精氨酸可以提高机体抗肿瘤免疫反应,从而提高膀胱癌荷瘤小鼠的生存期。  材料与方法:  荷瘤MB49膀胱癌细胞株的C57BL/6小鼠作为精氨酸潜在的抗肿瘤作用动物模型。对肿瘤体积、肿瘤重量和L-精氨酸治疗荷瘤小鼠的生存期进行测量和记录。流式细胞仪检测树突状细胞(DC)、巨噬细胞(MΦ)、调节性T细胞(Treg)、CD4+T细胞数量,以及相应功能分子的表达。应用ELISA检测IL-10和IFN-γ水平。  结果:  L-Arg明显抑制MB49膀胱癌荷瘤小鼠肿瘤生长,并延长其生存期。L-Arg可促进MB49膀胱癌荷瘤小鼠DCs和MΦ的活化,同时抑制Treg的数量。L-Arg提高MB49膀胱癌荷瘤小鼠IFN-γ,并且降低IL-10分泌水平。  结论:  给予膀胱癌MB49荷瘤小鼠L-Arg,能够延长小鼠的生存期,增强机体固有免疫和适应性免疫应答。L-Arg可能作为膀胱癌治疗的有效辅助药物。
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