褪黑素在大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的脑保护作用实验研究

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目的:研究褪黑素在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的脑保护作用。材料与方法:采用枕大池注血法制备蛛网膜下腔出血模型,选用健康成年SD大鼠120只随机分成A、B、C、D4组,根据设计时间点不同每组分5亚组,每个亚组6只。A组为假手术对照组,仅进行相关血管游离后缝合切口,分别再饲养1h、6h、12h、24h及72h;B组为SAH+NS对照组,B1、B6、B12、B24及B72亚组分别为SAH+NS模型制作成功后再饲养1h、6h、12h、24h及72h;C组为SAH组,C1、C6、C12、C24及C72亚组分别为SAH模型制作成功后再饲养1h、6h、12h、24h及72h;D组为SAH+MT组,D1、D6、D12、D24及D72亚组分别SAH+MT模型制作成功后再饲养1h、6h、12h、24h及72h。A组、B组、C组和D组均在饲养时间完成后即断头取脑。在视交叉后1mm及4mm处冠状切面取切片行H-E染色、Bax和Bcl-2免疫组化染色,分别观察海马区神经元的存活情况及Bax和Bcl-2的表达,采用SPSS13.0软件对实验数据进行进行统计学分析。结果:H-E染色切片于光镜下见A组基底动脉管壁平滑无增厚,结构完整,B、C组血管直径变小,内皮细胞变性、肿胀明显,D组血管轻微收缩,内皮细胞轻微肿胀。H-E染色切片于光镜下计数海马CA1区存活神经元密度,A组偶见神经元凋亡;B组和C组可见大量锥体细胞凋亡。D组海马CA1区神经细胞凋亡程度较B、C组同时间点轻。免疫组化染色切片观察见:Bcl-2和bax阳性细胞主要为胞质着色,棕黄色,均匀弥漫染色。(1)Bcl-2免疫阳性细胞观察结果如下:在A组,bcl-2阳性细胞在海马神经元中有很微弱的表达,B、C、D组海马CA1区bcl-2表达明显,D组与B、C组相比,阳性细胞数多且较强。(2)bax免疫阳性细胞观察结果如下:在假手术A组,bax阳性细胞在海马神经元中有很微弱的表达,B、C、D组海马CA1区bax表达明显。B、C组与D组相比,阳性细胞数多且较强。经过统计学处理分析后,各组之间两两对比显示神经元存活数目及Bcl-2和bax表达强度存在显著性差异。结论:1、单纯切口损伤和NS对血管内皮细胞及脑组织中Bcl-2、Bax的表达无明显影响。2、SAH可使脑组织中Bcl-2、Bax的表达升高。3、褪黑激素(MT)可能通过促进了SAH大鼠抗凋亡基因Bcl-2蛋白的表达,抑制了促凋亡基因Bax蛋白的表达,从而抑制细胞凋亡来发挥脑神经组织及脑血管保护作用。4、褪黑激素(MT)对SAH后CVS有扩血管的作用,但其机制不清,有待进一步研究探讨。
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