【摘 要】
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在脊椎动物早期胚胎发育的外胚层的模式建成中，BMP信号能够抑制神经发育和促进表皮分化，但具体机制尚不清楚。在本研究中，我们发现在胚胎干细胞向神经方向分化的过程中，转录因子A
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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在脊椎动物早期胚胎发育的外胚层的模式建成中，BMP信号能够抑制神经发育和促进表皮分化，但具体机制尚不清楚。在本研究中，我们发现在胚胎干细胞向神经方向分化的过程中，转录因子AP-2家族成员AP2γ能够被BMP4明显上调。在ES细胞中将AP2γ knockdown能够促进干细胞的神经命运决定，而削弱其向表皮分化的能力。反之，AP2γ过表达能够明显地抑制ES细胞的神经分化，而促进其表皮命运的决定。在早期鸡胚的外胚层模式建成阶段，AP2γ在HH stage3之前表达在整个上胚层，之后逐步向外转移到未来的表皮外胚层。功能研究发现，AP2γ在未来的神经板区域能够限制神经组织的过分扩张，而在表皮外胚层则促进表皮的发育。并且，AP2γ knockdown在ES细胞和鸡胚中均能部分回复BMP4导致的抑制神经和促进表皮分化的效应，说明AP2γ部分介导BMP信号在外胚层神经和表皮命运决定的功能。机制方面的研究表明，BMP4通过经典的Smad途径结合到AP2γ的启动子区域直接调控AP2γ的表达。总之，在早期鸡胚的外胚层模式建成中，AP2γ在上胚层中部即未来的神经板区域限制神经板的提前扩张和成熟，并同时在表皮外胚层区域起始和调控表皮的发育过程。
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