【摘 要】
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内皮抑素作为一种广谱的抗血管内皮细胞生成蛋白，由于其良好的抗血管内皮细胞增殖、迁移、侵袭活性和无毒副作用而已被美国FDA和中国食品药品监督管理局批准用于临床研究或临
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内皮抑素作为一种广谱的抗血管内皮细胞生成蛋白，由于其良好的抗血管内皮细胞增殖、迁移、侵袭活性和无毒副作用而已被美国FDA和中国食品药品监督管理局批准用于临床研究或临床治疗恶性肿瘤。但由于重组内皮抑素蛋白在体内易降解，药物代谢半衰期较短，使得临床中存在给药次数频繁，给药量比较大等不便之处。研究者们希望寻找出一种新型的药物载体或修饰方法，能够提高蛋白在体内的稳定性，延长其代谢的半衰期，并希望同时能进一步提高其生物学活性。
本实验室对内皮抑素蛋白进行了以下不同类型的改造，制备了寡聚精氨酸修饰的内皮抑素，以及由聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)和DOPS(dioleoylphosphatidylserine)包裹的内皮抑素胶束，并检测其理化性质；通过鸡胚绒毛尿囊膜实验检测三种修饰物的抗血管生成活性，用MTT法检测其对肿瘤细胞的直接抑制作用，利用流式细胞仪检测细胞凋亡率，初步探索内皮抑素及其修饰物抑制肿瘤细胞生长的作用机理。
实验结果显示，经寡聚精氨酸修饰的内皮抑素呈现出比内皮抑素更高的抗血管生成活性和抑制肿瘤细胞生长活性，而由PEG-PE和DOPS包裹的内皮抑素胶束则在较低浓度即显示出显著的抗血管生成活性和抑制肿瘤细胞生长活性，检测细胞凋亡的实验提示三种修饰物呈现的抗肿瘤活性的提高可能与抑制内皮细胞生长或促进肿瘤细胞凋亡相关，显示寡聚精氨酸的修饰和脂质体的包裹可能显著提高了细胞膜对于药物蛋白的通透性，增强了内皮抑素与某些细胞凋亡通路中的重要蛋白的相互作用，这些结果提示：对这些修饰方式的进一步探索和优化会为临床给药方式的改进提供一种新的可能。
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