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背景：溃疡性结肠炎的发病机制至今尚未阐明，近年来的诸多研究指出肠道菌群紊乱在溃疡性结肠炎的发生、发展之中起着极其重要的作用；TLRs信号转导通路的激活能够部分解析溃疡性结肠炎的发病机理；课题组前期的研究已经证明了临床隔药饼灸治疗溃疡性结肠炎具有肯定的疗效。因此，我们认为调整肠道菌群紊乱，调控TLRs/MyD88/NF-κB信号传导通路可能是隔药灸治疗溃疡性结肠炎的机制之一。
目的：观察隔药灸对溃疡性结肠炎模型大鼠肠道菌群的调整作用，及对TLRs/MyD88/NF-κB的调控作用，探讨隔药灸治疗溃疡性结肠炎的效应机制。
方法：从50只雄性SD大鼠中随机抽取10只作为正常组，其余40只大鼠采用免疫学合并局部刺激方法，制备实验性溃疡性结肠炎大鼠模型。在确认造模成功的基础上，将模型大鼠随机分为模型组(NC)、隔药灸组(HMP)、维柳芬组(SASP)，每组8只。隔药灸组取双侧天枢穴、气海穴施以隔药灸，每穴各2壮，1次／日，共8次；维柳芬组以柳氮磺胺吡啶(SASP)溶液灌胃，每日2次，共8天；正常组、模型组大鼠进行同步饲养，做与各干预组相同的抓取固定。整个实验过程中观察大鼠的活动、精神状况、饮食、饮水，以及大便的情况；进行干预结束后，腹腔注射水合氯醛麻醉，剖腹，收集结肠到回肠的新鲜粪便，采用16SrRNA/DNA荧光定量PCR检测双歧杆菌、乳酸杆菌，大肠杆菌和脆弱拟杆菌DNA拷贝数量；以免疫组织化学方法检测结肠黏膜TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB、IL-6、KGF-1、KGF-2的表达，半定量图像分析，PASW18.0软件数据处理。
结果
1.隔药灸对UC大鼠体重的影响
1.1 UC大鼠体重改善情况
与正常组比较，模型组大鼠体重显著降低，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠体重明显增高，p＜0.01;隔药灸组大鼠体重增加与维柳芬组大鼠相当，p＞0.05。
1.2 UC大鼠结肠黏膜大体形态的改善
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜大体评分显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜大体评分明显降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠结肠黏膜大体评分与维柳芬组大鼠相当，p＞0.05。
1.3 UC大鼠结肠病理形态学的改善
与正常组比较，模型组大鼠结肠病理学评分显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜大体评分明显降低，p＜0.05;隔药灸组大鼠结肠病理学评分与维柳芬组大鼠之间差异无统计学意义，p＞0.05。
2.隔药灸对UC大鼠肠道菌群失调的调整作用
2.1对UC大鼠肠道双歧杆菌与乳酸菌素DNA拷贝数的影响
与正常组比较，模型组大鼠粪便双歧杆菌、乳酸菌素DNA拷贝数明显降低，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠粪便双歧杆菌、乳酸菌素DNA拷贝数显著增高，p＜0.01;隔药灸组大鼠粪便双歧杆菌、乳酸菌素DNA拷贝数与维柳芬组大鼠之间差异无统计学意义，p＞0.05。
2.2对UC大鼠肠道双歧杆菌与乳酸菌素DNA拷贝数的影响
与正常组比较，模型组大鼠粪便脆弱拟杆菌、大肠杆菌DNA拷贝数明显增高，p＜0.01；与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠粪便脆弱拟杆菌、大肠杆菌DNA拷贝数显著降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠粪便大肠杆菌DNA拷贝数明显低于维柳芬组，p＜0.01，两组之间脆弱拟杆菌DNA拷贝数差异无统计学意义，p＞0.05。
3.隔药灸对UC大鼠结肠黏膜TLRs/MyD88/NF-κB信号转导通路信号分子表达的影响
3.1对UC大鼠结肠黏膜TLR4表达的影响
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜TLR4的表达显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜TLR4的表达显著降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠结肠黏膜TLR4的表达显著低于维柳芬组，之间差异具有统计学意义，p＜0.05。
3.2对UC大鼠结肠黏膜MyD88表达的影响
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜MyD88的表达显著增高，p＜0.05;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜MyD88的表达显著降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠结肠黏膜MyD88的表达与维柳芬组之间的差异无统计学意义，p＞0.05。
3.3对UC大鼠结肠黏膜TRAF6表达的影响
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜TRAF6的表达显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜TRAF6的表达显著降低，p＜0.05;隔药灸组大鼠结肠黏膜TRAF6的表达与维柳芬组之间的差异无统计学意义，p＞0.05。
3.4对UC大鼠结肠黏膜NF-κB表达的影响
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜NF-κB的表达显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜NF-κB的表达显著降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠结肠黏膜NF-κB的表达与维柳芬组之间的差异无统计学意义，p＞0.05。
4.隔药灸对TLRs/MyD88/NF-κB信号转导通路下游因子表达的影响
4.1对UC大鼠结肠黏膜KGF-1表达的影响
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜KGF-1的表达显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜KGF-1的表达显著降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠结肠黏膜KGF-1的表达明显低于维柳芬组，之间差异具有统计学意义，p＜0.05。
4.2对UC大鼠结肠黏膜KGF-2表达的影响
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜KGF-2的表达显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜KGF-2的表达显著降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠结肠黏膜KGF-2的表达明显低于维柳芬组，之间差异具有统计学意义，p＜0.05。
4.3对UC大鼠结肠黏膜IL-6表达的影响
与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜IL-6的表达显著增高，p＜0.01;与模型组比较，隔药灸组与维柳芬组大鼠结肠黏膜IL-6的表达显著降低，p＜0.01;隔药灸组大鼠结肠黏膜IL-6的表达与维柳芬组之间差异无统计学意义，p＞0.05。
5.肠道菌群与TLRs/MyD88/NF-κB信号转导通路及下游信号分析的相关系
TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、KGF-1、KGF-2的表达与肠道大肠杆菌、脆弱拟杆菌DNA拷贝数呈正相关，p＜0.01;TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、KGF-1、KGF-2的表达与肠道双歧杆菌、乳酸菌素DNA拷贝数呈负相关，p＜0.01。
结论：
1.隔药灸可有效地调整溃疡性结肠炎模型大鼠肠道菌群的紊乱。
2.隔药灸通过调整肠道菌群紊乱，实现对结肠黏膜局部免疫反应的调节。
3.调整菌群紊乱是隔药灸治疗溃疡性结肠炎起效的重要环节。