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[目的]研究中药参银益智口服液对轻度认知功能损害(MCI)患者的疗效及对阿尔茨海默病(AD)转化率的影响,并通过实验观察其对学习记忆障碍模型小鼠记忆过程的作用、探索其对Aβ诱导的PC12细胞损伤的保护作用。
[方法]1.临床研究中,在前期课题中依从性好、社区比较集中的病人中随机抽取60例,分为清热化痰组和参银益智口服液组,每组30例,采用双盲法进行疗程为12个月的临床观察,并停药随访6个月,观察其AD的转化率。按照简易智能状态量表(MMSE)不同分数划分为两个分数段:MMSE为28-30分者、MMSE≤27分者。观察各组在治疗前、治疗6个月及12个月后的MMSE分值的变化及停药6个月后转化为AD的情况。2.实验研究:①动物实验:将小鼠均分为3部分,每部分随机分为6组:空白对照组、模型组、西药对照组和中药参银益智口服液小、中、大剂量组,每组8只小鼠。分别采用3种化学试剂造成小鼠记忆获得、巩固及再现障碍模型。运用Morris水迷宫方法,以相应的潜伏期和穿越平台区次数作为观察指标,观察参银益智口服液对记忆障碍模型小鼠记忆过程的影响。②细胞培养:将PC12细胞分4组:正常对照组、模型组、药物血清组(参银益智口服液)、生理盐水血清组。凝聚态Aβ1-40终浓度1μM,造成PC12细胞损伤,应用MTT法检测各组细胞存活率。
[结果]1.临床研究结果:①服药6个月、12个月:参银益智口服液组MMSE各个阶段分值的变化与清热化痰组两组间相比较无统计学意义(P＞0.05)。②各组治疗前后自身比较:MMSE为28-30分者:清热化痰组MMSE分值治疗后6个月、12个月较治疗前下降,无统计学意义(P＞0.05);参银益智口服液组治疗后6个月自身比较MMSE分值治疗后较治疗前下降,无统计学意义(P＞0.05),治疗后12个月自身比较MMSE分值治疗后较治疗前上升无统计学意义(P＞0.05)。MMSE≤27分者:清热化痰组MMSE分值治疗后较治疗前上升,无统计学意义(P＞0.05),数字广度测验(DS)值下降,具有统计学意义(P＜0.05);参银益智口服液组MMSE分值治疗后较治疗前上升具有统计学意义(P＜0.05)。③停药后随访的6个月:参银益智口服液组转化为AD患者2人,清热化痰组未发现转化为AD的患者。MMSE为28-30分者:清热化痰组MMSE分值与半年前相比分值上升不具有统计学意义(P＞0.05)。参银益智口服液组MMSE分值与半年前相比分值下降具有统计学意义(P＜0.05)。MMSE≤27分者:清热化痰组MMSE分值与半年前相比分值上升具有统计学意义(P＜0.05)。参银益智口服液组MMSE分值与半年前相比分值上升不具有统计学意义(P＞0.05)。
2.实验研究结果:①动物实验:对于记忆获得障碍模型小鼠,与正常组比较,模型组潜伏期增加,具有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较,参银益智口服液小剂量组的潜伏期缩短和穿越次数增加具有统计学意义(P＜0.05)。西药组的潜伏期较模型组缩短,具有统计学意义(P＜0.05)。其他各组与模型组之间无显著差异;对于记忆巩固障碍模型小鼠,各组之间,潜伏期和穿越次数均未见统计学差异(P＞0.05);对于记忆再现障碍模型小鼠,与正常组比较模型组潜伏期显著增加,穿越次数降低,具有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较,参银益智口服液小、中剂量组的潜伏期组缩短,具有统计学意义(P＜0.05)。其他各组与模型组之间无显著差异。②细胞培养:与正常组比较,模型组细胞存活率下降,具有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,参银益智口服液药物血清组细胞存活率升高,具有统计学意义(P＜0.01)。与生理盐水血清组比较,参银益智口服液药物血清组细胞存活率升高,具有统计学意义(P＜0.01)。
[结论]1.MCI属于中医“神病”范畴,补益心气、化痰益智是治疗MCI的有效治则之一,其疗效与前期研究相近,提示其疗效可以重复。2.参银益智口服液可提高MCI患者即刻记忆,注意力的作用。3.参银益智口服液具有改善学习记忆障碍模型小鼠的记忆获得、记忆再现能力的作用。4.参银益智口服液对Ap诱导的神经细胞损伤具有保护作用。5.清热化痰方在临床降低AD转化率方面显示一定的趋势,值得进一步研究。