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目的:子宫内膜息肉(Endometrial polyp,EP)为子宫内膜表面良性结节状突起,可发生于任何年龄,临床表现缺乏特异性。近年随着阴道超声、宫腔镜等检测手段的提高,EP的检出率在逐年升高。有报道EP在妇女中的总发病率约为25％。迄今为止EP的病因及发病机制仍不明确,有待探讨。
临床工作中,经阴道超声检查可观察到EP表现为子宫内膜的增厚,内膜回声不均匀,局部回声增强的团块等,并且在回声增强的团块中常可检测到血流信号。而正常子宫内膜在超声检测中很难检测到血流。宫腔镜下也常常能够观察到EP内的血管。血管生成在EP形成过程中所发挥的作用,以及受何种因素调控等具体机制尚不清楚。
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最有效的促血管生长因子,能直接作用于血管内皮细胞促进其分化、增生、迁移、浸润,调控血管发生和维持血管内皮细胞的功能,在组织正常增生和异常增殖的发生和发展过程中起着非常重要的作用。微血管密度(microvessel density,MVD)是衡量血管生成的定量指标。CD34是公认的传统血管内皮细胞标记物,在内皮细胞上表达,它的表达有助于进行MVD定量分析。胰岛素(insulin,INS)是控制机体能量代谢的最重要激素,同时也是促使细胞产生VEGF的信号来源,当胰岛素与细胞表面的胰岛素受体结合时,能激活产生VEGF的PI3K/AKT通路而促使VEGF的合成增加,进而促进血管生成。
本课题通过观察育龄妇女EP组织内VEGF、CD34和INS的表达情况,探讨上述各因子与EP发生的关系；分析EP组织内血管生成与胰岛素的关系。以期进一步探讨EP的发病机制,并为临床EP的预防、治疗提供理论依据。
方法:研究组50例来源于妇科门诊因不孕、月经不调就诊的患者,年龄25～48岁,B超筛查提示EP者均在月经干净后1周内行宫腔镜检查,直视下取息肉组织,所有病例均经病理证实。选取病例均除外3个月内曾服用任何甾体类激素者。对照组选取因输卵管性不孕行诊刮患者的正常增殖期宫内膜10例,年龄25～40岁,除外其他任何子宫病变者。
将取材组织用10％福尔马林固定,石蜡连续切片,HE染色及VEGF、CD34和INS免疫组化检查。免疫组织化学采用SP两步法,DAB显色,苏木素衬染。
实验数据用SPSS13.0统计软件进行统计分析。
结果:研究组和对照组年龄比较无统计学差异(p=0.0745)。
EP组织内突出的特征是间质内可见到明显的迂曲扩张的厚壁血管。甚至有的病例,间质内厚壁血管的成分占到了整个EP切面的80％以上。而在正常的增生期子宫内膜,仅在基底层可观察到小动脉,在功能层观察不到迂曲扩张的厚壁血管。
1 EP组织VEGF的表达
VEGF蛋白主要定位于腺上皮细胞的胞膜和胞浆中。50例EP组织均可见VEGF的表达。腺上皮广泛强表达;同时VEGF也分散表达于间质细胞和血管壁平滑肌和内皮细胞胞浆中,表达强度较弱。半定量分析EP组织腺上皮VEGF表达值78.50±4.95。
对照组正常增殖期宫内膜腺上皮细胞的胞膜和胞浆中VEGF表达强度稍弱,半定量分析表达值54.70±7.87。
统计分析显示EP组织VEGF表达较正常增殖期内膜表达增强(P=0.0000)。
2 EP组织CD34的表达
CD34染色阳性细胞在子宫内膜间质中呈条索状排列或形成明显的管腔。
EP组织内CD34阳性血管呈散在分布,血管分布形式变化多样,且数量明显增多；既有微小血管、薄壁扩张血管,也有迂曲扩张厚壁血管。迂曲扩张厚壁血管内皮细胞呈CD34强阳性表达,血管多呈串珠状或簇状排列,血管外层及周围间质同样CD34强表达。MVD值为42.10±1.60。
正常增殖期宫内膜CD34阳性血管散在分布,部分为较大扩张血管。MVD值为28.13±0.94。
统计学分析表明:EP组织较正常增殖期内膜MVD值明显升高(p=0.0000)。
3 EP组织INS的表达
50例EP组织中47例可见INS表达,INS在EP组织和正常子宫内膜中的表达主要位于腺上皮的细胞膜及细胞浆中,多表达较弱,在间质中无表达。
半定量分析显示:50例EP组织INS表达值22.50±5.65；正常子宫内膜INS表达值18.46±8.19。EP组织的INS表达与正常增殖期内膜的INS表达强度无统计学差异(p=0.1438)。
4相关性分析
统计分析进一步表明:EP组织MVD值与VEGF表达呈正相关(r=0.8132)；而VEGF的表达强度与INS表达无明显相关关系(r=-0.1797)。
结论:
1.子宫内膜息肉突出的组织学特征之一是间质内可见到明显扩张及迂曲的厚壁血管,其腺上皮VEGF的表达强度明显高于正常子宫内膜。说明VEGF与EP的发生有关。
2.子宫内膜息肉组织中CD34标记的微血管密度明显高于正常子宫内膜,且MVD值与VEGF表达呈正相关,证实了VEGF的促血管生成作用。
3.子宫内膜息肉组织中INS表达与正常子宫内膜无差异,目前未提示