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两亲性聚合物胶束是近年来出现的一种新型抗癌药物载体,它具有体内外稳定性高、良好的生物相容性、对难溶性药物的增溶作用等性质,同时对肿瘤部位也有一定的靶向作用。
本文首先以辛酸亚锡为引发剂,采用本体聚合法制备五种不同嵌段比例的甲氧基聚乙二醇-聚己内酯两亲性嵌段共聚物,对所合成的聚合物进行了FTIR,1HNMR结构表征。确定了所合成聚合物的结构。用凝胶色谱法对所合成的聚合物进行了相对分子量的测定。1HNMR结果显示,所得产物的分子量与预期分子量基本一致。采用透析法和溶剂挥发法制备不同比例的MPEG-b-PCL,(5:5,5:8)两亲性聚合物胶束,动态光散射结果显示其粒径小于100nm。荧光探针法测定了临界胶束浓度,其临界胶束浓度分别为1.485×10-7mol/L和1.002×10-7mol/L,符合载药聚合物胶束的特点。采用透析法和溶剂挥发法制备了三种抗癌药物MTX,CPT,光动力药物Ce6载药胶束。结果表明MPEG-b-PCL聚合物胶束的对三种药物有不同的载药能力,其中对MTX,Ce6有较好的载药能力。两种不同的载药胶束的载药能力也有差异,其中透析法所制备的载药胶束的载药量大于溶剂挥发法。MPEG-b-PCL的MTX,Ce6载药胶束的体外释放性能显示聚乙二醇-聚己内酯甲氨喋呤载药胶束的体外释放曲线符合Fick Ⅱ扩散动力模型,而二氢卟吩e6载药胶束的体外释放曲线更趋近于零级释放曲线模型。
以L-天冬氨酸为原料,在磷酸催化下合成聚琥珀酰亚胺。用一定比例连有伯氨基的亲水化合物和疏水化合物对聚琥珀酰亚胺进行开环反应,制备了两种不同比例的两亲性的接枝聚天冬氨酸。对所合成的聚合物进行了FTIR,1HNMR表征。采用直接水溶法、溶剂挥发法、透析法三种方法制备了聚合物胶束,结果显示苄基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)能够形成胶束粒径在100nm左右的胶束溶液。用荧光探针法测定了苄基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)的临界胶束浓度。其CMC为1.832×10-1mol/L,符合载药胶束的要求。研究了苄基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)聚合物胶束对抗癌药物MTX、CPT、Ce6的载药能力及释药性能。结果显示对三种抗癌药物均有一定的载药能力,其中对MTX、Ce6的载药能力高于对CPT的载药能力。苄基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸载药胶束的体外释放动力学研究显示,甲氨喋呤和喜树碱载药胶束的体外释放曲线符合Fick Ⅱ扩散动力模型,二氢卟吩e6载药胶束的体外释放曲线趋近于零级释放曲线模型。因此苄基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)的二氢卟吩e6载药胶束具有良好的释药性能。
以甘氨酸为桥梁,将分子量为2000的亲水基团聚乙二醇连接在水不溶的喜树碱分子上,合成了聚乙二醇-gly-喜树碱酯。产物结构通过1HNMR,13CNMR,MS确定。产物具有良好的水溶性。采用直接水溶法和溶剂挥发法制备聚乙二醇-gly-喜树碱酯胶束溶液。DSL结果显示,所制备的聚合物胶束的粒径较大,不符合载药胶束的要求。聚乙二醇-gly-喜树碱酯体外释放曲线符合一般胶束的Fick II扩散动力模型,但其释放速度明显慢于接枝聚天冬氨酸包载CPT胶束在PBS溶液中的释放速度。