【摘 要】
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该课题采用CD4V1V2、CCR5和CXCR4作为靶向蛋白;以富含阳性氨基酸的多肽协助靶向蛋白与带阴性电荷的毒素基因结合.拟采用含有绿脓杆菌毒素的强效突变株的表达型质粒pA-PEⅢmut
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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该课题采用CD4V1V2、CCR5和CXCR4作为靶向蛋白;以富含阳性氨基酸的多肽协助靶向蛋白与带阴性电荷的毒素基因结合.拟采用含有绿脓杆菌毒素的强效突变株的表达型质粒pA-PEⅢmut作为毒素基因.将此"融合蛋白-毒素基因复合物"导入人或猴体内,由靶向蛋白介导与HIV/SIV和受HIV/SIV感染的T细胞结合.靶向蛋白结合了HIV/SIV表面的gp120蛋白,阻止它继续感染正常T细胞,产生中和作用.同时毒素基因在靶向蛋白的引导下经内吞作用进入受HIV/SIV感染的T细胞,表达为毒素蛋白,产生杀伤作用.因正常细胞表面没有gp120蛋白,所以毒素基因难以进入正常细胞,不会对它产生伤害.而且当毒素杀伤被感染细胞后细胞破裂释放出的病毒仍可被中和掉,从而控制HIV感染的扩散.该方案从原理上避免了以前研究的"靶向毒素免疫蛋白"中外源毒素所带来的免疫原性.该结果表明,在细胞实验过程中,两种融合蛋白得到了一定的程度的复性,从而表现对SIV病毒的中和作用;而且不使用脂质体仍有中和活性,从而避免了脂质体的缺陷.
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