急性白血病患儿单个核细胞转铁蛋白受体2表达情况及其意义

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目的: 研究急性白血病患儿骨髓或外周血单个核细胞转铁蛋白受体2(TfR2)表达情况,比较不同预后因素的儿童急性白血病(AL)患者TfR2表达水平,分析TfR2与儿童AL骨髓形态学、免疫分型、细胞遗传学、临床危险度等预后因素的相关性,探讨TfR2在儿童AL预后评估和指导临床个体化治疗方面的意义和价值。 方法: 以我院儿童血液/肿瘤科收治的82例新发AL患儿为实验对象。对照组15例,包括7例健康体检儿童和8例经骨髓检查证实为非血液系恶性肿瘤患者。密度梯度离心法提取制备研究对象骨髓或外周血单个核细胞,Trizol试剂提取单个核细胞总RNA,逆转录后进行荧光定量PCR。以目标基因TfR2和参比基因GAPDH mRNA起始拷贝数之比判断TfR2相对表达量。 结果: 1、 56例ALL中55例表达TfR2,26例AML,全部表达TfR2。ALL,和AML患儿TfR2表达量的中位数分别为0.0474和0.0172,与对照组(0.0693)无显著性差异。ALL和AML间也无显著性差异(P=0.572,P>0.05)。 2、 AL(包括ALL和AML)患儿单个核细胞TfR2表达量的中位数为0.0360,与对照组(中位数0.0693)比较差异无统计学显著性(P=0.588)。 3、不同性别、年龄和FAB形态学分型ALL患儿单个核细胞TfR2表达量无显著性差异,但与泼尼松敏感试验、临床危险度和初始外周血WBC计数等预后因素密切相关。泼尼松敏感者(39例)和泼尼松不敏感者(16例)TfR2表达量的中位数分别为0.0848和0.0126,具有显著性差异(P=0.038)。低危组(15例)、中危组(14例)和高危组(26例)TfR2表达量的中位数分别为0.1677、0.0728和0.0125,差异显著(P=0.003)。初始WBC>100x10<9>/L者TfR2表达量显著低于初始WBC<50×10g<9>/L者(P=0.013)。 4、秩相关统计结果表明,ALL患儿单个核细胞TfR2表达量与初始外周WBC总数、外周血幼稚细胞比例和绝对计数间的秩相关系数分别为-0.398、-0.307和-0.421,具有一定相关性(P均<0.05),但与其他预后因素和临床指标无显著相关性。 5、 26例AML患儿单个核细胞均表达TfR2,但统计分析未发现与各种预后因素间存在相关关系。 结论: 1、急性白血病患儿单个核细胞TfR2表达水平(中位数0.0360)低于对照组(中位数0.0693)(尽管差异无统计学显著性),提示白血病细胞TfR2较低表达,可使白血病细胞通过TfR1介导的内吞过程能摄取更多的铁,可能使白血病细胞具有更强大的增殖能力。 2、 ALL患儿单个核细胞TfR2表达量与患儿泼尼松敏感试验、初始外周血WBC计数和临床危险度、外周血幼稚细胞数量等因素密切相关,提示TfR2可能为ALL一个新的预后因素,在ALL预后评估和指导个体化治疗方面可能具有重要临床应用价值。 3、本研究发现,具有良好临床预后因素的ALL患儿(如泼尼松敏感者、低危组ALL、低初始外周血WBC计数和第15天完全缓解者)TfR2表达水平高,提示TfR2高表达可能通过降低TfR1介导的铁摄取,抑制细胞增殖能力,因而临床预后较好。 4、 AML单个核细胞TfR2表达水平低于ALL(尽管组间差异无显著性),这是否与AML临床预后明显差于ALL有关,很值得进一步研究。
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