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p53是十分重要的抑癌基因，它通过使细胞周期阻滞或诱导细胞凋亡来保持细胞基因的完整性。半数以上人类癌症均显示与p53突变或蛋白缺乏相关。p53除大多数由于自身的突变而失活外，其最重要的是与MDM2致癌基因相结合而失活。通过抑制p53-MDM2之间的相互作用，来激活p53诱导的细胞凋亡是一种很有前景的癌症治疗途径。因此，发展p53-MDM2相互作用的小分子抑制剂来有效抑制二者之间的相互作用，以恢复p53的正常功能，已经成为癌症治疗的重要研究方向之一。
Chlorofusin是从Microdochium caespitosa的发酵液中分离得到的具有新颖结构的环肽类化合物。它能够有效抑制p53-MDM2之间的相互作用(IC50=4.6μM，KD=4.7μM)，因而有可能被用作抗癌药物研究中的一个值得深入发展的先导化合物。
Chlorofusin是由其二十七元环肽通过环肽中的鸟氨酸残基的δ氨基，与一结构新颖的发色团相连接而构成的。我们通过先分别合成三个三肽片段、再合成线性九肽、脱保护、最后关大环得到环肽的汇聚式合成策略，成功合成了chlorofusin的环肽部分及其一立体异构体。
Chlorofusin发色团部分与azaphilone类天然产物具有结构上的相似性。我们发展了HClO4/Pb(OAc)4一锅法合成azaphilone类化合物的方法，并结合Porco小组的最新研究成果使我们所需azaphilone类中间体的合成路线得到优化。我们还详细研究了azaphilone类中间体与伯胺的反应及其可能历程。与此同时，我们还从邻醛基芳香基苄酮中间体出发，发展出了一种方便合成β-萘酚类化合物的方法，并合成了一系列α-取代基的β-萘酚类化合物。
我们利用分子内的溴醚化反应成功构建了chlorofusin发色团的螺环结构。我们发现溴化物中间体在硝酸银的作用下，在丙酮和水的混合溶剂中加热回流时发生的扩环水解反应。在最后的溴化物水解反应步骤，以Cs2CO3和CH3CN/H2O作为水解条件，可以分别以很低的产率获得所需结构的目标产物，并分别通过X晶体衍射法确定了它们的相对构型。我们还利用分子内的Pd(Ⅱ)催化的环化异构化反应和分子内的碘醚化反应为关键步骤，方便地完成了对(±)-Terreinol的全合成。
对chlorofusin及其类似物的全合成工作，目前正在进行当中。