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20世纪40年代开始,随着生物化学取得巨大进展,现代药学进入了新的发展时期,从成功提取胰岛素开始,大量的激素、抗生素、疫苗、蛋白质、酶等药物相继大量出现,它们被广泛应用于癌症治疗、重组多肽、心血管病治疗、单抗制品、基因工程等方面。这些药物主要是由一些疏水性有机分子组成,通常含有大量苯环类或者吡啶类基团,这是由其自身结构和功能决定的。这不仅决定了它们的药理特性也决定了其疏水性,而人体血液的水性环境则对疏水性药物的吸收和摄取提出了一项重大挑战。
本课题正是基于这一背景,在不改变药物分子结构的前提下,采取对疏水性药物分子进行外围包裹的办法为药物的吸收和摄取提供一种可能的解决途径。用功能化的高分子包埋疏水性药物分子,这不仅解决了药物分子的水溶性难题,还能实现药物分子的可控释放(氨基酸响应)。同时用无生物毒性的无机多孔材料(SiO2)对其进行再次包埋,可以利用其良好的生物适应性,使药物分子具有良好的稳定性。这种多重核壳结构的设计为疏水性药物分子在人体内的吸收和摄取提供了一种有效的解决途径。这种多重核壳结构比传统的单一壳结构具备更多种功能,使其能同时具备无机多孔材料的生物稳定性、适应性和高分子材料的水溶性和生物响应释放的能力。但是多重功能化核壳结构的合成仍就是一个难题。
本课题的设计思路正是着眼于这一新颖的设计理念,首先合成生物响应和生物可降解的两亲性功能高分子,以实现疏水性有机分子水溶性的目的,然后利用多孔SiO2材料对其进行二层包埋,以达到稳定和生物适应的可控释放的目的。本论文重点研究了如何合成两亲性功能高分子,进一步探索了用多孔SiO2材料对其进行二次包埋的方法,并取得了重要的研究进展,为多重核壳结构的药物释放体系的设计提供了一种新的解决途径。所有的实验结果通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、核磁共振(NMR)、全自动比表面积测量仪等仪器进行了表征。