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目的: 分析多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)与非胰岛素抵抗(PCOS-NIR)患者临床及代谢特征,筛选和鉴定二者血清差异表达蛋白,以期寻求胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者血清诊断标志物,监测疾病的预后及转归。 方法: 收集2012年10月至2014年10月就诊于广东省妇幼保健院的218名育龄期多囊卵巢综合征妇女的血清,按照HOMA稳态模型(Homeostasis model assessment,HOMA-IR)分为胰岛素抵抗组84名,非胰岛素抵抗组134名,分析两组人体基本参数及代谢特征,并采用电化学发光法和葡萄糖氧化酶法分析二者生化指标,利用差异蛋白质组学技术平台鉴定二者血清差异表达蛋白,挑选出两种差异蛋白,采用蛋白质印迹法(Western blot)对蛋白质组学结果进行验证。并采用酶联免疫吸附法(ELISA)研究差异蛋白的浓度,评估其在PCOS-IR患者的诊断价值。 结果: 1. PCOS-IR组身体质量指数、腰围、腰臀比、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、空腹血糖、3小时血糖、尿酸水平高于PCOS-NIR组,血脂异常(72.62%)、空腹糖耐量受损(4.8%)、糖耐量异常(32.1%)、糖尿病(8.3%)、高尿酸血症(83.1%)的发生率均高于 PCOS-NIR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组高密度脂蛋白、1小时血糖、2小时血糖,差异无统计学意义(P>0.05)。 2. PCOS-IR组与PCOS-NIR组蛋白表达谱中,筛选出20个差异蛋白点,鉴定出4种差异蛋白,分别为α白蛋白、血清转铁蛋白、补体C3和载脂蛋白C-Ⅲ,在PCOS-IR组表达均上调。挑选出的载脂蛋白C-Ⅲ、补体C3,利用Western blot进行验证,结果表明,PCOS-IR组和PCOS-NIR组血清载脂蛋白C-Ⅲ、补体C3的蛋白差异表达水平与差异蛋白质组学研究结果一致。补体 C3和血清转铁蛋白相互作用得分为0.413,载脂蛋白C-Ⅲ和转铁蛋白相互作用得分为0.434。 3. ELISA结果再次证实载脂蛋白C-Ⅲ在PCOS-IR组高表达,ROC曲线结果提示PCOS患者血清载脂蛋白C-Ⅲ水平超过9.315ng/mL者,需考虑PCOS合并胰岛素抵抗的可能。 结论: 1.胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者存在更为严重的血糖、血脂及尿酸的代谢紊乱。 2.胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者存在4种差异表达蛋白(α白蛋白、血清转铁蛋白、补体 C3和载脂蛋白 C-Ⅲ),表达均上调。其中,血清转铁蛋白和补体C3、载脂蛋白C-Ⅲ之间中度关联。 3.载脂蛋白C-Ⅲ对胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征有一定的诊断效能。