胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者的临床代谢特征及血清蛋白质谱分析

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目的:  分析多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)与非胰岛素抵抗(PCOS-NIR)患者临床及代谢特征,筛选和鉴定二者血清差异表达蛋白,以期寻求胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者血清诊断标志物,监测疾病的预后及转归。  方法:  收集2012年10月至2014年10月就诊于广东省妇幼保健院的218名育龄期多囊卵巢综合征妇女的血清,按照HOMA稳态模型(Homeostasis model assessment,HOMA-IR)分为胰岛素抵抗组84名,非胰岛素抵抗组134名,分析两组人体基本参数及代谢特征,并采用电化学发光法和葡萄糖氧化酶法分析二者生化指标,利用差异蛋白质组学技术平台鉴定二者血清差异表达蛋白,挑选出两种差异蛋白,采用蛋白质印迹法(Western blot)对蛋白质组学结果进行验证。并采用酶联免疫吸附法(ELISA)研究差异蛋白的浓度,评估其在PCOS-IR患者的诊断价值。  结果:  1. PCOS-IR组身体质量指数、腰围、腰臀比、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、空腹血糖、3小时血糖、尿酸水平高于PCOS-NIR组,血脂异常(72.62%)、空腹糖耐量受损(4.8%)、糖耐量异常(32.1%)、糖尿病(8.3%)、高尿酸血症(83.1%)的发生率均高于 PCOS-NIR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组高密度脂蛋白、1小时血糖、2小时血糖,差异无统计学意义(P>0.05)。  2. PCOS-IR组与PCOS-NIR组蛋白表达谱中,筛选出20个差异蛋白点,鉴定出4种差异蛋白,分别为α白蛋白、血清转铁蛋白、补体C3和载脂蛋白C-Ⅲ,在PCOS-IR组表达均上调。挑选出的载脂蛋白C-Ⅲ、补体C3,利用Western blot进行验证,结果表明,PCOS-IR组和PCOS-NIR组血清载脂蛋白C-Ⅲ、补体C3的蛋白差异表达水平与差异蛋白质组学研究结果一致。补体 C3和血清转铁蛋白相互作用得分为0.413,载脂蛋白C-Ⅲ和转铁蛋白相互作用得分为0.434。  3. ELISA结果再次证实载脂蛋白C-Ⅲ在PCOS-IR组高表达,ROC曲线结果提示PCOS患者血清载脂蛋白C-Ⅲ水平超过9.315ng/mL者,需考虑PCOS合并胰岛素抵抗的可能。  结论:  1.胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者存在更为严重的血糖、血脂及尿酸的代谢紊乱。  2.胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者存在4种差异表达蛋白(α白蛋白、血清转铁蛋白、补体 C3和载脂蛋白 C-Ⅲ),表达均上调。其中,血清转铁蛋白和补体C3、载脂蛋白C-Ⅲ之间中度关联。  3.载脂蛋白C-Ⅲ对胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征有一定的诊断效能。
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