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听力下降是一种常见的先天性疾病，在大约每1000个新生儿中就有一个听力异常的患者。在儿章中，超过50％的耳聋患者有遗传基础或遗传易感性，遗传方式主要为染色体显性遗传、隐性遗传、X染色体连锁遗传或线粒体遗传。听力下降可以由单基因突变引起，也可以由多基因突变共同起作用，同时还和氨基糖苷类抗生素的大剂量使用，噪音等外界环境有关。线粒体基因组的变异是母系遗传药物性耳聋的重要因素，常见的突变主要集中在12S rRNA和tRNASer（UCN）上，包括常见的A1555G、C1494T、A7445G、7472insC、T7511C、T7510C等原发性突变，但是母系遗传的耳聋家系中，同样是携带上述突变的个体，有些在临床上表现为听力下降，有些则听力正常。这就说明了线粒体基因组本身的突变无法形成一定的表型，还需要环境因素和其他的遗传修饰因子，如线粒体单体型、核修饰基因的参与，为了比较全面的研究遗传修饰因子在线粒体耳聋表型表达中的作用，我们的研究主要包括一下几个部分：
第一部分线粒体tRNAGlu A14693G变异对药物性耳聋12S rRNA A1555G表型的影响
为了对线粒体耳聋的分子机制进行深入的研究，我们在浙江省范围内进行了大规模的耳聋流行病学的调查，共筛查1742例耳聋患者，以及449名正常对照发现一例同时携带12S rRNA A1555G和tRNAGlu A14693G变异的家系，该家系的外显率很高，发病患者呈现母系遗传，属于东亚人群Y2单体型。在这些多态位点中，除了A1555G和A14693G突变外，未发现其他有意义的位点。在这个家系中，未筛查到可能影响线粒体耳聋表型差异的核修饰基因的突变。说明tRNAGlu A14693G变异可能加剧由A1555G突变所造成的线粒体功能缺失，从而增加耳聋的外显率。
第二部分核修饰基因TRMU和MTO1在线粒体耳聋表型表达中的作用
为了研究候选核修饰基因对线粒体耳聋表型的影响，我们对浙江省范围内大规模筛查出的共129个携带A1555G突变的标本以及93例听力正常人群标本进行核修饰基因TRMU和MTO1的突变筛查，PCR扩增TRMU11个外显子和MTO112个外显子，测序，比对并鉴定突变情况，结果没有发现发现任何有意义的突变位点，提示核修饰基因在中国人群中尚无有意义的突变。
第三部分一个携带C1494T突变家系的分析
线粒体12S rRNA是非综合症耳聋的突变热点区域。其中位于12S rRNA上高度保守的同质性的C1494T突变是药物性耳聋和非综合症型耳聋的重要原发性突变之一。我们在这里报道一个母系遗传的家系，临床表现为双侧，重度耳聋，以及听力曲线呈现多样性。药物致聋的外显率（药物性耳聋患者/所有母系成员）为28．2％，而非药物致聋的外显率（非药物性耳聋患者/所有母系成员）为20．5％，线粒体全基因组序列测定发现该家系的母系成员携带12S rRNA C1494T突变，属于东亚人群F1a1单体型。除C1494T这个致病性突变外，无其他有意义的rRNA，tRNA以及LHON有关的继发突变位点，说明了线粒体单体型对耳聋表型没有什么影响。对其进行TRMU、MTO1、GJB2和NFS1基因的筛查后发现无候选的核修饰基因的突变，提示存在新的核基因在起作用。