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白花中药前胡(Peucedanum praeruptrum Dunn)为伞形科植物白花前胡的干燥根，具有散风清热，降气化痰的功效，作为止咳化痰平喘药而广泛应用。白花前胡甲素(dl-praeruptorinA，Pd-Ia)为白花前胡根中提取出的一种角型吡喃香豆素，是一种脂溶性物质。近年来，药理研究表明，Pd-Ia作为一种钙阻滞剂和钾通道开放剂，具有保护心肌缺血和局灶性脑缺血急性损伤作用。但是，在我们前期研究中发现，Pd-Ia在大鼠体内的半衰期短，主要由CYP3A催化、代谢：大剂量Pd-Ia口服给药后，在血液中也很难检测到，可能被胃肠道或肝内的CYP3A代谢，首过效应强。
目的：将难溶性药物Pd-Ia制成O/W微乳，改善Pd-Ia的溶解度，提高药物的稳定性与载药量。通过绘制伪三元相图和体外经皮渗透实验，筛选出最优处方，并按优化的处方，采用水溶性基质材料(Carpomer940)制备微乳凝胶，对各体系体外透皮吸收进行评价，同时考察微乳制剂的外观、形态、粒径分布以及稳定性等。
方法：
1．处方前研究：建立了Pd-Ia体外分析的高效液相色谱方法；考察了Pd-Ia表观油水分配系数、在各介质中的平衡溶解度等理化性质；筛选满足漏槽条件的接受液。
2．Pd-Ia微乳的制备：以溶解度为指标选择合适的油相。通过绘制伪三元相图，确定了表面活性剂、助表面活性剂及其各组分的比例。通过体外经皮渗透实验优化微乳处方及并提高载药量。
3．Pd-Ia微乳凝胶的制备：以粘度为指标确定微乳凝胶的处方，并对其理化性质进行了初步考察。将微乳、微乳凝胶、普通凝胶进行体外经皮渗透评价。
结果：
1．Pd-Ia在水中溶解度很低(25℃，5.57μg．mL-1)，为脂溶性药物，在33％乙醇/生理盐水中的溶解度为458.43μg·mL-1，选择33%乙醇/生理盐水(v/v)作为接受介质，满足漏槽条件。
2．Pd-Ia微乳的制备及体外经皮吸收的评价：Pd-Ia在油酸中具有较高的溶解度(25℃，17.149mg·mL-1)。选择5%油酸做油相，Cremophor RH40/Ethanol(1:2，g/g)为混合表面活性剂，混合表面活性剂用量为40%时，为最优处方。在10000×g下离心15min后保持澄清，粒径大小约为50nm，且分布均匀。最优处方载药量为5mg·g-1时，经皮渗透速率J为11.713μg.cm-2.h-1，32h累积渗透量Qn为353.266μg.cm-2。
3．微乳凝胶的制备及体外经皮渗透吸收的评价：以1.4%Carbomer940凝胶基质作为水相，按照微乳最优处方，制备0.84%Pd-Ia微乳凝胶，经皮渗透速率J为12.671μg.cm-2.h-1，32h累积渗透量Qn为316.77μg.cm-2。结论：O/W微乳增加了Pd-Ia的溶解度，经皮渗透速率明显提高。O/W微乳凝胶有望成为一种高效、低毒、方便、稳定的Pd-Ia新型制剂。